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MicroRNA let-7靶向結(jié)合Nr4A1調(diào)控T細(xì)胞功能在心臟移植排斥反應(yīng)中的作用及機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-04-23 18:19
  背景:對(duì)于各類原因?qū)е碌慕K末期心臟功能衰竭,器官移植手術(shù)目前最有效的治療方式。在各種免疫抑制劑的使用下,大部分的急性排斥反應(yīng)能得到有效控制,但隨后發(fā)生的慢性排斥反應(yīng)以及免疫抑制劑相關(guān)的副作用,如感染、惡性腫瘤和腎臟毒性,是影響患者預(yù)后的主要因素。Nr4A1(Nuclear Receptor Subfamily 4 Group A Member 1)是一種細(xì)胞核孤生受體,在T細(xì)胞中具有重要作用,然而Nr4A1缺乏對(duì)于T細(xì)胞功能的影響和對(duì)心臟移植排斥反應(yīng)的作用,以及Nr4A1的潛在調(diào)控機(jī)制尚不明確。目的:本課題將使用多種基因敲除小鼠建立心臟移植模型,研究T細(xì)胞中Nr4A1缺乏對(duì)于心臟移植排斥反應(yīng)的影響,明確Nr4A1在T細(xì)胞中的作用機(jī)制,尋找調(diào)控Nr4A1的潛在上游靶點(diǎn),為臨床移植排斥反應(yīng)的防治提供新的理論基礎(chǔ)。方法:1.構(gòu)建小鼠異位心臟移植模型并觀察Nr4A1的表達(dá)變化取Balb/c(H-2d)小鼠心臟為供體,野生型C57BL/6(B6,H-2b)為受體,構(gòu)建腹腔異位心臟移植模型;或體外混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)中,qPCR以及流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)CD4

【文章來源】:華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:88 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
主要中英文縮略詞表
中文摘要
ABSTRACT
緒言
第一部分
    引言
    材料和方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    小結(jié)
    討論
第二部分
    引言
    材料和方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    小結(jié)
    討論
第三部分
    引言
    材料和方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    小結(jié)
    討論
總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄 :攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表文章
致謝



本文編號(hào):3155806

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