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MicroRNA let-7靶向結合Nr4A1調控T細胞功能在心臟移植排斥反應中的作用及機制研究

發(fā)布時間:2021-04-23 18:19
  背景:對于各類原因導致的終末期心臟功能衰竭,器官移植手術目前最有效的治療方式。在各種免疫抑制劑的使用下,大部分的急性排斥反應能得到有效控制,但隨后發(fā)生的慢性排斥反應以及免疫抑制劑相關的副作用,如感染、惡性腫瘤和腎臟毒性,是影響患者預后的主要因素。Nr4A1(Nuclear Receptor Subfamily 4 Group A Member 1)是一種細胞核孤生受體,在T細胞中具有重要作用,然而Nr4A1缺乏對于T細胞功能的影響和對心臟移植排斥反應的作用,以及Nr4A1的潛在調控機制尚不明確。目的:本課題將使用多種基因敲除小鼠建立心臟移植模型,研究T細胞中Nr4A1缺乏對于心臟移植排斥反應的影響,明確Nr4A1在T細胞中的作用機制,尋找調控Nr4A1的潛在上游靶點,為臨床移植排斥反應的防治提供新的理論基礎。方法:1.構建小鼠異位心臟移植模型并觀察Nr4A1的表達變化取Balb/c(H-2d)小鼠心臟為供體,野生型C57BL/6(B6,H-2b)為受體,構建腹腔異位心臟移植模型;或體外混合淋巴細胞培養(yǎng)中,qPCR以及流式細胞技術檢測CD4

【文章來源】:華中科技大學湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:88 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
主要中英文縮略詞表
中文摘要
ABSTRACT
緒言
第一部分
    引言
    材料和方法
    實驗結果
    小結
    討論
第二部分
    引言
    材料和方法
    實驗結果
    小結
    討論
第三部分
    引言
    材料和方法
    實驗結果
    小結
    討論
總結
參考文獻
綜述
    參考文獻
附錄 :攻讀博士學位期間發(fā)表文章
致謝



本文編號:3155806

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