目的:肝臟移植是各類終末期肝臟疾病唯一有效的治療手段。然而,供體器官的短缺嚴(yán)重制約著肝移植手術(shù)的開展,每年有大量患者在等待供體的過程中死亡。為了解決供體器官短缺的問題,增加供體器官數(shù)量,許多肝移植中心開始關(guān)注并使用心臟死亡供體（Donation after cardiac death,DCD）。然而與腦死亡供體（Donation after brain death,DBD）相比,DCD在器官獲取之前經(jīng)歷了額外的熱缺血階段,移植后會發(fā)生更為嚴(yán)重的缺血再灌注損傷（ischemia-reperfusion?injury,IRI）,因此DCD受者術(shù)后發(fā)生諸如:移植物原發(fā)性無功能（primary non-function,PNF）以及缺血相關(guān)膽道疾病等嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)更高。為了更好的利用DCD,如何對DCD進(jìn)行保存和修復(fù)成為肝移植外科新興的熱點(diǎn)問題,并且有重要的意義。在肝臟移植的過程當(dāng)中,供體器官難以避免的會經(jīng)歷缺血再灌注損傷（ischemia-reperfusion?injury,IRI）,而嚴(yán)重的IRI被認(rèn)為是引起移植術(shù)后移植物喪失的主要原因。對于肝臟移植而言,IRI的機(jī)制十分復(fù)雜,尚未被完... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

DCD供肝獲取，儲存，再灌注后肝組織內(nèi)NLRP3炎性小體激活水平

表 1-1 各組大鼠肝移植的基本情況項(xiàng)目大鼠供體質(zhì)量（g） 大鼠受體質(zhì)量（g）受體手術(shù)時(shí)間（min）無肝期時(shí)間（min）冷保存時(shí)間（min）分組假手術(shù)組（n=6） 265.3±11.35 259.3±9.35 48.5±5.88 20.2±2.11 120.7±4.32肝移植組（n=6） 259.7±8.63 262.9±10.18 47.4±6.98 21.1±2.78 120.3±3.88MCC950 組（n=6） 263.6±10.81 261.6±13.24 48.2±4.22 21.6±3.89 120.7±4.02IL-1Ra 組（n=6） 262.8±10.33 266.6±10.67 49.1±5.71 22.9±1.92 121.6±3.993.2.2 各手術(shù)組 NLRP3 炎性小體激活情況各手術(shù)組再灌注后 6h 的 NLRP3 炎性小體激活情況如圖 1-2 所示。MCC950 組較肝移植組以及 IL-1Ra 組，IL-1β及 Cleaved CASP-1 水平均有明顯下降，提示供體大鼠熱缺血前應(yīng)用 MCC950 并于再灌注后重復(fù)給藥可以有效抑制 NLRP3 炎性小體在供肝再灌注之后的激活。

圖 1-3 再灌注后各組血清轉(zhuǎn)氨酶水平。^表示與假手術(shù)組相比 P＜0.05，*表示與肝移植組相比P＜0.05，#表示與 MCC950 組相比 P＜0.05。3.4 血清炎癥因子 IL-1β以及 TNF-α檢測各組術(shù)后血清炎癥因子 IL-1β水平以及 TNF-α水平如圖 1-4 所示。與假手術(shù)組相比，各組再灌注后血清 IL-1β以及 TNF-α量明顯增高，但 MCC950 組在再灌注后 3h，6h 以及 24h 血清 IL-1β 含量顯著 低于肝 移植組 （3h：129.27±35.49pg/ml vs306.28±51.64pg/ml ， 6h ： 176.73±70.77pg/ml vs 611.94±91.63pg/ml ， 24h ：130.73±36.76pg/ml vs 704.31±75.56pg/ml，P 均＜0.05）以及 IL-1Ra 組（3h：129.27±35.49pg/ml vs 293.11±75.26pg/ml ， 6h ： 176.73±70.77pg/ml vs538.86±131.73pg/ml，24h：130.73±36.76pg/ml vs 734.00±135.42pg/ml，P 均＜0.05）。MCC950 組，肝移植組，IL-1Ra 組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)血清 TNF-α水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Liver transplantation using organs from deceased organ donors: a single organ transplant center experience[J]. Ming Han,Zhi-Yong Guo,Qiang Zhao,Xiao-Ping Wang,Xiao-Peng Yuan,Xing-Yuan Jiao,Chun-Hua Yang,Dong-Ping Wang,Wei-Qiang Ju,Lin-Wei Wu,An-Bin Hu,Qiang Tai,Yi Ma,Xiao-Feng Zhu,Xiao-Shun He.  Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2014(04)
[2]Protective effect of exogenous adenosine triphosphate on hypothermically preserved rat liver[J]. HiroshiEgami,MichioOgawa.  World Journal of Gastroenterology. 2004(06)



本文編號：3147060