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過高熱觸發(fā)納米載體釋放尿激酶治療深靜脈血栓

發(fā)布時(shí)間:2021-04-18 20:40
  研究背景和目的:深靜脈血栓形成(DVT)是手術(shù)常見且致命的并發(fā)癥。臨床上,溶栓藥物主要用于治療DVT。然而,由于尿激酶(UK)相關(guān)的出血性并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn),使血栓溶解藥物的使用受到限制。在本文中,使用由月桂酸和硬質(zhì)酸組成的二元共熔相變脂肪酸來封堵硅包金的核-殼納米顆粒的孔,以遞送溶栓藥物。這種低共熔混合物具有39.2℃的良好熔點(diǎn),并且可以用作生物相容性相變材料,用于由高溫誘導(dǎo)的藥物釋放。制備的體系具有顯著的光熱效應(yīng),這些由于金納米粒子響應(yīng)近紅外輻射(NIR)的快速藥物釋放。此外,局部熱療還可以增強(qiáng)血栓的溶解。在體外和體內(nèi)評(píng)估該體系的血栓溶解作用。因此,這是首次建立兔股靜脈血栓模型以模擬體內(nèi)溶栓。然后使用B超成像來監(jiān)測(cè)治療后血栓的變化。結(jié)果表明,所研究的體系可能在臨床中遞送溶栓藥物具有很大的潛在意義。方法:(1)通過經(jīng)典的一步法先合成硅包金納米顆粒,載完尿激酶后,然后用脂肪酸進(jìn)行封堵,對(duì)材料冷凍干燥后進(jìn)行掃描電鏡、透射電鏡和FTIR,DSL觀察形態(tài)學(xué)表征;(2)體外實(shí)驗(yàn)中制備血凝塊,體外觀察合成的UK-FA@Au@MSNs對(duì)溶栓的時(shí)間和顏色來評(píng)價(jià)該藥物體系;(3)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中用人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞... 

【文章來源】:南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】:45 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

過高熱觸發(fā)納米載體釋放尿激酶治療深靜脈血栓


UK-FA@UK-FA@Au@MSNs的構(gòu)建示意圖及其NIR誘導(dǎo)的溶栓機(jī)制

近紅外,粒徑,測(cè)量表征,光敏感性


10圖 3.Au@MSNs 與 UK-FA@Au@MSNs 的傅立葉變換紅外3.1.3 材料的粒徑、比表面積、升溫曲線的表征為了更直接形象地描述納米 Au@MSNs 的粒徑范圍,我們進(jìn)行了動(dòng)態(tài)光散射(DLS 測(cè)量表征,結(jié)果如圖 4A 所示。顯示合成的材料粒徑在 120nm 范圍更加集中化,且占有比例大于 12%。接下來,分析合成的材料孔徑及孔隙率,如圖 4B 所示,測(cè)得的 Brunauer-Emmett-Teller(BET)表面積為 445.37779m2/g,孔體積為 1.143cm3/g,孔徑為 10.267nm。顯示材料具有一定的裝載藥物的能力,研究材料的光敏感性方面,我們使用了近紅外照射下研究了不同濃度的材料結(jié)果顯示如圖 4C(近紅外強(qiáng)度 2 W/cm2),可以發(fā)現(xiàn)在近紅外照射下單純的照射生理 鹽 水 組 在 15 分 鐘 內(nèi) 可 達(dá) 40 ℃ , 低 濃 度 的 ( 0.1mg/mL )

升溫曲線,粒度分布,響應(yīng)性,比表面積


第 3 章 結(jié)果UK-FA@UK-FA@Au@MSNs 在 15 分鐘內(nèi)可達(dá) 40.7℃,與生理鹽水組相比幾乎升溫不明顯。但當(dāng)加大濃度時(shí),當(dāng)濃度為 1mg/mL 時(shí),可以發(fā)現(xiàn)溫度也跟隨著明顯上升,最快可在 15 分鐘內(nèi) 45℃。證明合成的藥物可以在近紅外下響應(yīng)性進(jìn)行反應(yīng)。AB


本文編號(hào):3146139

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