發(fā)布時(shí)間：2021-04-15 07:52

　　研究背景:骨肉瘤（osteosarcoma,OS）,是青少年及兒童中最常見的原發(fā)惡性骨腫瘤。骨肉瘤治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)是化療,接受手術(shù)聯(lián)合化療的骨肉瘤者5年生存率達(dá)61%,,而接受單純手術(shù)治療的骨肉瘤患者5年生存率僅為11%。骨肉瘤化療的關(guān)鍵則在于化療反應(yīng),接受新輔助化療后腫瘤壞死率超90%的患者,5年生存率超過90%;腫瘤壞死率低于90%者5年生存率僅為50%-60%。然而,由于化療藥物具有生物毒性,單純增加化療強(qiáng)度對延長患者的生存期并無幫助。因此,研發(fā)新的低毒高效的化療藥物是骨肉瘤治療領(lǐng)域的重要研究方向。EF24作為一種代表性的姜黃素類似物,具有良好的生物安全性,廣譜的抗腫瘤活性,并且改善了姜黃素生物利用度差的缺陷。然而,EF24是否通過誘導(dǎo)鐵死亡而產(chǎn)生抗腫瘤活性、EF24在骨肉瘤細(xì)胞中誘導(dǎo)細(xì)胞毒性的相關(guān)機(jī)制尚不清楚。鐵死亡是一種由鐵催化的,以膜脂質(zhì)過氧化為特征的調(diào)節(jié)性細(xì)胞死亡（regulated cell death,RCD）。鐵死亡誘導(dǎo)劑可通過抑制細(xì)胞過氧化損傷保護(hù)機(jī)制,或增加細(xì)胞內(nèi)鐵離子來誘導(dǎo)鐵死亡。腫瘤細(xì)胞由于需要迅速增殖,比正常細(xì)胞對鐵有更高的需求。這使得腫瘤細(xì)胞在鐵穩(wěn)態(tài)失衡時(shí)... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：79 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

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本文編號：3138937