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蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白通路在七氟醚后處理保護(hù)心肌缺血再灌注中的作用

發(fā)布時間:2021-04-12 12:11
  目的:探討七氟醚后處理對離體大鼠心肌缺血再灌注損傷的影響及蛋白激酶B(AKT)/雷帕霉素靶蛋白(m TOR)通路在其中的作用。方法:取Langendorff離體灌注模型成功的大鼠心臟84個,隨機(jī)分為7組(n=12):假手術(shù)組(Sham組)、缺血再灌注組(I/R組)、七氟醚后處理組(SPC組)、NVP-BEZ235溶劑二甲基亞砜組(DMSO組)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/m TOR雙重抑制劑NVP-BEZ235組(BEZ組)、NVP-BEZ235+七氟醚后處理組(BEZ+SPC組)和單純七氟醚給藥組(SEVO組)。除Sham組和SEVO組,其余各組缺血30 min,再灌注120 min。SPC組、DMSO組和BEZ組分別于缺血末至再灌注初15 min給予經(jīng)2.4%七氟醚、DMSO(<0.2%)和NVP-BEZ235(20μmol/L)飽和的K-H液灌注,隨后更換為正常K-H液再灌注105 min。BEZ+SPC組于缺血末至再灌注初15 min給予經(jīng)2.4%七氟醚和NVP-BEZ235(20μmol/L)飽和的K-H液灌注。再灌注末觀察各組心肌梗死范圍,心肌組織病理學(xué)變化,檢... 

【文章來源】:中國循環(huán)雜志. 2016,31(09)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】:6 頁

【部分圖文】:

蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白通路在七氟醚后處理保護(hù)心肌缺血再灌注中的作用


蛋白免疫印跡分析各組大鼠心肌AKT和mTOR蛋白的磷酸水平注:Sham:假手術(shù);I/R:缺血/再灌注;SPC:七氟醚后處理;DMSO:二甲基亞砜蛋白雙重抵制劑;SEVO:單純七氟醚

七氟醚,蛋白表達(dá),蛋白免疫印跡,二甲基亞砜


組明顯增多。SPC組心肌細(xì)胞輪廓完整,排列略松散,胞質(zhì)輕度水腫,少量胞核聚集,炎性細(xì)胞浸潤較I/R組明顯減少(放大倍數(shù)為200倍)。2.4phospho-AKT/total-AKT和phospho-mTOR/total-mTOR蛋白的表達(dá)與Sham組比較,I/R組phospho-AKT/total-AKT和phospho-mTOR/total-mTOR蛋白表達(dá)輕度上調(diào)(P<0.05);與I/R組比較,SPC組phospho-AKT/total-AKT和phospho-mTOR/total-mTOR蛋白表達(dá)進(jìn)一步上調(diào)(P<0.05);與SPC組比較,BEZ+SPC組phospho-AKT/total-AKT和phospho-mTOR/total-mTOR蛋白表達(dá)下調(diào)(P<0.05)。詳見圖2。表1各組大鼠心肌缺血再灌注期間的血流動力學(xué)指標(biāo)(±s,n=6)項(xiàng)目T0T1T2T3T4心率(bpm)Sham組297±20271±44316±23282±24308±35I/R組302±26213±36abe226±15abe184±25abe158±35abeSPC組313±10247±10abce251±20abce227±35abce216±47abceDMSO組327±30223±21abde211±24abde162±11abde137±30abdeBEZ組302±14218±13abde208±21abde184±38abde130±29abdeBEZ+SPC組263±51212±23abde206±18abde166±25abde151±20abdeSEVO組308±40301±21cd308±52cd303±18cd305±19cd左心室峰壓(mmHg)Sham組116±8111±6110±5108±6108±7I/R組108±1293±10abe65±16abe54±7abe44±9abeSPC組113±1103±5abce89±16abce74±20abce55±6abceDMSO組116±888±3abde58±7abde53±6abde43±7abcdeBEZ組110±585±25abde56±10abde50±15abde35±14abdeBEZ+SPC組112±1177±12abde60±6abde49±2abde36±8abdeSEVO組104±2110

七氟醚,蛋白表達(dá),蛋白免疫印跡,二甲基亞砜


組明顯增多。SPC組心肌細(xì)胞輪廓完整,排列略松散,胞質(zhì)輕度水腫,少量胞核聚集,炎性細(xì)胞浸潤較I/R組明顯減少(放大倍數(shù)為200倍)。2.4phospho-AKT/total-AKT和phospho-mTOR/total-mTOR蛋白的表達(dá)與Sham組比較,I/R組phospho-AKT/total-AKT和phospho-mTOR/total-mTOR蛋白表達(dá)輕度上調(diào)(P<0.05);與I/R組比較,SPC組phospho-AKT/total-AKT和phospho-mTOR/total-mTOR蛋白表達(dá)進(jìn)一步上調(diào)(P<0.05);與SPC組比較,BEZ+SPC組phospho-AKT/total-AKT和phospho-mTOR/total-mTOR蛋白表達(dá)下調(diào)(P<0.05)。詳見圖2。表1各組大鼠心肌缺血再灌注期間的血流動力學(xué)指標(biāo)(±s,n=6)項(xiàng)目T0T1T2T3T4心率(bpm)Sham組297±20271±44316±23282±24308±35I/R組302±26213±36abe226±15abe184±25abe158±35abeSPC組313±10247±10abce251±20abce227±35abce216±47abceDMSO組327±30223±21abde211±24abde162±11abde137±30abdeBEZ組302±14218±13abde208±21abde184±38abde130±29abdeBEZ+SPC組263±51212±23abde206±18abde166±25abde151±20abdeSEVO組308±40301±21cd308±52cd303±18cd305±19cd左心室峰壓(mmHg)Sham組116±8111±6110±5108±6108±7I/R組108±1293±10abe65±16abe54±7abe44±9abeSPC組113±1103±5abce89±16abce74±20abce55±6abceDMSO組116±888±3abde58±7abde53±6abde43±7abcdeBEZ組110±585±25abde56±10abde50±15abde35±14abdeBEZ+SPC組112±1177±12abde60±6abde49±2abde36±8abdeSEVO組104±2110

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]七氟醚后處理對大鼠離體心臟缺血再灌注時心肌細(xì)胞p70S6K表達(dá)的影響[J]. 張靜,喬世剛,胡素梅,殷明,曹建方,王琛.  中華麻醉學(xué)雜志. 2014 (04)
[2]七氟醚后處理對大鼠離體心臟缺血再灌注時心肌細(xì)胞脹亡和凋亡的影響:與ERK1/2信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的關(guān)系[J]. 張靜,王琛,胡素梅,曹建方,謝紅,朱江,孫亦暉.  中華麻醉學(xué)雜志. 2014 (01)

博士論文
[1]七氟醚后處理對不同年齡大鼠心肌缺血再灌注損傷的影響[D]. 李華同.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 2013



本文編號:3133273

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