發(fā)布時(shí)間：2021-04-10 10:31

　　背景:骨性關(guān)節(jié)炎（Osteoarthritis,OA）是一種在中老年人群中最常見(jiàn)的退行性關(guān)節(jié)病變之一,是導(dǎo)致中老年人行走不便及致殘的主要原因。OA的主要病理學(xué)特征為軟骨的退行性變、滑膜炎癥以及軟骨下骨的重塑。軟骨細(xì)胞是軟骨組織中唯一的細(xì)胞類(lèi)型,因而軟骨細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)對(duì)OA的疾病進(jìn)展起到了至關(guān)重要的作用。目前臨床上治療OA的手段和方法均具有一定的局限性且不能逆轉(zhuǎn)OA疾病的病理進(jìn)程。因此,急需研發(fā)出一種新的能延緩骨關(guān)節(jié)炎進(jìn)展或?qū)膊〉脑缙陔A段有干預(yù)作用的治療措施。間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal stem cells,MSCs）在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)中對(duì)軟骨缺損的治療具有巨大的潛在價(jià)值。近年來(lái),越來(lái)越多的研究報(bào)道指出干細(xì)胞在再生醫(yī)學(xué)中治療疾病的作用主要依賴(lài)于其旁分泌作用。外泌體,是干細(xì)胞所分泌到細(xì)胞外的一種細(xì)胞外囊泡物質(zhì)。外泌體內(nèi)包含有多種蛋白質(zhì)、核酸和脂質(zhì),參與了細(xì)胞與細(xì)胞間的通訊交流。作為直徑約為30至150納米左右的細(xì)胞外囊泡小體,干細(xì)胞來(lái)源的外泌體比干細(xì)胞具有更多的優(yōu)勢(shì)。如干細(xì)胞外泌體在不同的病理生理?xiàng)l件下更加穩(wěn)定,外泌體治療時(shí)可對(duì)其劑量進(jìn)行更精準(zhǔn)的把控,且其幾乎不會(huì)引起機(jī)體的免疫排... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：122 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

外泌體結(jié)構(gòu)模式圖

圖 1.1 外泌體結(jié)構(gòu)模式圖 圖 1.2 外泌體掃描電鏡圖越來(lái)越多的文獻(xiàn)報(bào)道，基于干細(xì)胞的組織損傷修復(fù)治療是由于其旁分泌營(yíng)養(yǎng)泌體（exosomes）在發(fā)揮修復(fù)作用[11]。外泌體由美國(guó)學(xué)者詹姆斯—E.羅斯.謝克曼和德國(guó)科學(xué)家托馬斯-C.蘇德霍夫共同發(fā)現(xiàn)，是一種由胞內(nèi)多胞體（ms, MVB）與胞膜融合后分泌到細(xì)胞外環(huán)境中的納米級(jí)膜性小囊泡，是細(xì)胞與息傳遞的重要載體[12]。其直徑約在 40-150 納米之間，具有來(lái)源細(xì)胞的胞質(zhì)及，其內(nèi)含多種蛋白質(zhì)、mRNA、miRNA 和脂質(zhì)成分等[13]（圖 1.1 和 1.2）關(guān)節(jié)內(nèi)穩(wěn)態(tài)的維持具有重要作用，有望成為下一代疾病診斷的生物學(xué)標(biāo)志物案。它們可以提供比干細(xì)胞本身治療組織修復(fù)更為便捷高效的替代療法[14]可以與組織工程支架結(jié)合，綁定在其表面或嵌入其中，精確控制外泌體的釋有大量的文獻(xiàn)報(bào)道，多種干細(xì)胞分泌的外泌體均可以發(fā)揮類(lèi)似干細(xì)胞樣的促胞再生的生物學(xué)功能[15]，如人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）分泌的外泌體可促

圖 1.3 外泌體與干細(xì)胞治療對(duì)比圖確髕下脂肪墊干細(xì)胞外泌體在治療關(guān)節(jié)炎中的作用和機(jī)制，我培養(yǎng)關(guān)節(jié)炎模型（給予/或不給予干細(xì)胞外泌體干預(yù)），并將干關(guān)節(jié)炎模型的小鼠關(guān)節(jié)腔內(nèi)，通過(guò)體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)明確髕下脂能在關(guān)節(jié)炎中保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞，緩解關(guān)節(jié)炎表型；并利用標(biāo)因芯片分析等，進(jìn)一步探討髕下脂肪墊干細(xì)胞外泌體與軟骨細(xì)軟骨細(xì)胞的相關(guān)機(jī)制。本課題的實(shí)施將明確髕下脂肪墊干細(xì)胞的作用，這將為髕下脂肪墊干細(xì)胞外泌體的改構(gòu)、緩釋以及利泌體來(lái)促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨損傷修復(fù)的措施提供實(shí)驗(yàn)和理論基礎(chǔ)。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]mTOR signaling in skeletal development and disease[J]. Jianquan Chen,Fanxin Long.  Bone Research. 2018(01)



本文編號(hào)：3129478