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LncRNA HOTAIR對(duì)骨肉瘤細(xì)胞增殖與遷移的影響及相關(guān)機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-03-30 07:52
  研究背景骨肉瘤是來源于間葉組織的惡性骨腫瘤,盡管發(fā)病率低,但一旦出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移,骨肉瘤患者預(yù)后往往較差。骨肉瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方案包括廣泛的手術(shù)切除,化療和放射治療。然而,盡管采取了這些積極的干預(yù)措施,但骨肉瘤患者的整體預(yù)后仍然較差,其五年總生存率僅為60-70%,復(fù)發(fā)率保持在35%左右。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者預(yù)后更差,五年總生存率僅為10-30%。即使有詳細(xì)的方案調(diào)整,化療耐藥患者的預(yù)后也未得到明顯改善。因此,亟需探討骨肉瘤的發(fā)病機(jī)制為骨肉瘤新型有效的治療方案的設(shè)計(jì)提供理論基礎(chǔ)。長(zhǎng)鏈非編碼RNA HOTAIR(Hox反義基因間RNA)位于哺乳動(dòng)物HOXC基因簇上,它不僅可以與polycomb抑制復(fù)合物2(PRC2)和賴氨酸特異性組蛋白去甲基化酶(LSD1)/CoREST/RE1沉默轉(zhuǎn)錄因子(REST)復(fù)合物相互作用,控制各種基因的表達(dá),而且HOTAIR還可以通過沉默腫瘤抑制因子,激活癌基因和信號(hào)通路來促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。已有文獻(xiàn)報(bào)道HOTAIR在許多人類癌癥中過表達(dá),對(duì)多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展產(chǎn)生重要的作用,但其在骨肉瘤中的作用尚不清楚。目的探索lncRNA HOTAIR對(duì)骨肉瘤細(xì)胞增殖與遷移的影響及相關(guān)... 

【文章來源】:鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】:68 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

LncRNA HOTAIR對(duì)骨肉瘤細(xì)胞增殖與遷移的影響及相關(guān)機(jī)制研究


骨肉瘤細(xì)胞和人正常成骨細(xì)胞中LncRNAHOTAIRmRNA相對(duì)表達(dá)水平(**P<0.01)

轉(zhuǎn)染,電鏡,慢病毒,靶向


圖 2A 轉(zhuǎn)染 72 h 后的骨肉瘤細(xì)胞在電鏡下的綠色熒光表達(dá)情況圖 2 B 轉(zhuǎn)染 72 h 后的骨肉瘤細(xì)胞中轉(zhuǎn)染效率情況3 RT-PCR 評(píng)價(jià)轉(zhuǎn)染后的 MG63 細(xì)胞中 HOTAIR 的抑制效果通過上海吉?jiǎng)P基因公司合成的針對(duì) HOTAIR 敲低的慢病毒載體轉(zhuǎn)染 MG63細(xì)胞 72 h 后各組細(xì)胞間的 HOTAIR mRNA 相對(duì)表達(dá)水平,如圖 3 所示。相對(duì)于非靶向 HOTAIR 片段慢病毒處理的陰性對(duì)照組(NC 組)細(xì)胞以及未加任何處理的空白對(duì)照組(control 組)而言,HOTAIR 在靶向處理目的基因片段慢病毒轉(zhuǎn)染后的細(xì)胞(sh-HOTAIR1 組, sh-HOTAIR2 組,sh-HOTAIR3 組)中高表達(dá)(P<0.0004,P=0.01, P<0.0001),且 sh-HOTAIR3 組抑制效果最好。NC 組和Control 組的 HOTAIR 相對(duì)表達(dá)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

轉(zhuǎn)染,效率,情況,慢病毒


圖 2A 轉(zhuǎn)染 72 h 后的骨肉瘤細(xì)胞在電鏡下的綠色熒光表達(dá)情況圖 2 B 轉(zhuǎn)染 72 h 后的骨肉瘤細(xì)胞中轉(zhuǎn)染效率情況3 RT-PCR 評(píng)價(jià)轉(zhuǎn)染后的 MG63 細(xì)胞中 HOTAIR 的抑制效果通過上海吉?jiǎng)P基因公司合成的針對(duì) HOTAIR 敲低的慢病毒載體轉(zhuǎn)染 MG63細(xì)胞 72 h 后各組細(xì)胞間的 HOTAIR mRNA 相對(duì)表達(dá)水平,如圖 3 所示。相對(duì)于非靶向 HOTAIR 片段慢病毒處理的陰性對(duì)照組(NC 組)細(xì)胞以及未加任何處理的空白對(duì)照組(control 組)而言,HOTAIR 在靶向處理目的基因片段慢病毒轉(zhuǎn)染后的細(xì)胞(sh-HOTAIR1 組, sh-HOTAIR2 組,sh-HOTAIR3 組)中高表達(dá)(P<0.0004,P=0.01, P<0.0001),且 sh-HOTAIR3 組抑制效果最好。NC 組和Control 組的 HOTAIR 相對(duì)表達(dá)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]趨化因子及其受體在肺癌侵襲與轉(zhuǎn)移過程中的作用(英文)[J]. Zeng-hui CHENG,Yu-xin SHI,Min YUAN,Dan XIONG,Jiang-hua ZHENG,Zhi-yong ZHANG.  Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology). 2016(05)



本文編號(hào):3109165

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