背景下腰痛（Lowback pain）是一種臨床上廣泛存在的骨骼肌肉疾病。據(jù)報道,高達(dá)80%的人在其一生中會受到下腰痛的影響,造成了巨大的經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療負(fù)擔(dān)。椎間盤退變是引起下腰痛最常見的原因。髓核（nucleus pulposus,NP）細(xì)胞是椎間盤的重要組成部分,能夠通過調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)的動態(tài)平衡,從而維持椎間盤的形態(tài)和功能。椎間盤退變的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,受到遺傳背景、免疫系統(tǒng)狀態(tài)、異常應(yīng)力和衰老等多種危險因素的影響。這些因素最終會通過誘導(dǎo)髓核細(xì)胞衰老和凋亡,引起椎間盤退變的發(fā)生和發(fā)展。因此,闡明髓核退變損傷的機(jī)制將有助于更好地理解椎間盤退變的發(fā)病機(jī)制。Progerin的蓄積會在早老癥（Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome,HGPS）細(xì)胞中引起各種細(xì)胞缺陷,如核結(jié)構(gòu)完整性受損、DNA損傷增加、氧化還原穩(wěn)態(tài)受損和線粒體功能障礙等。值得注意的是,多種早衰綜合癥與衰老相關(guān)疾病具有顯著的共性,一般人群中的progerin表達(dá)也與生理衰老有關(guān)。研究表明,progerin是一種被截短的、未成熟的Lamin A蛋白,參與多種疾病的發(fā)病機(jī)制,如骨關(guān)節(jié)炎、擴(kuò)張性心肌病以... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

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椎間盤組織的結(jié)構(gòu)

空軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文-36-QuickBlock免疫染色一抗稀釋液碧云天生物技術(shù)有限公司，上海DAPI染色液碧云天生物技術(shù)有限公司，上海熒光抗淬滅封片劑碧云天生物技術(shù)有限公司，上海免疫組化染色試劑盒中杉金橋生物技術(shù)公司，北京DAB顯色劑碧云天生物技術(shù)有限公司，上海TUNEL細(xì)胞凋亡檢測試劑盒碧云天生物技術(shù)有限公司，上海2方法2.1髓核樣本獲取在椎間盤摘除術(shù)中收集了20例椎間盤退變或脊柱側(cè)彎患者的髓核組織（10名男性，10名女性；平均年齡為36.4±17.4歲），取材節(jié)段位于L2和L3，L3和L4，L4和L5，L5和S1之間。以上實(shí)驗(yàn)過程均經(jīng)過空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)及標(biāo)本捐獻(xiàn)者或家屬的知情同意。椎間盤退變的程度是根據(jù)優(yōu)化的Pfirrmann的核磁共振成像（magneticresonanceimaging，MRI）分級方法對髓核樣本進(jìn)行評級[179]。II級（5例）和III級（5例）納入GradeII/III組，IV級（4例）和V級（6例）被納入GradeIV/V組（圖1-1）。圖1-1人腰椎MRI圖像2.2Westernblot檢測1）髓核組織總蛋白提�。号渲玫鞍壮樘嵩噭c髓核組織的比例為1：10加入蛋白裂解液RIPA，同時各加入1/50體積的磷酸酶抑制劑及蛋白酶抑制劑。將髓核組

空軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文-39-2.6統(tǒng)計學(xué)分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤（Mean±SEM）表示，兩組間的差異用Student’st檢驗(yàn)比較，運(yùn)用GraphPadPrism6.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析并繪制圖表，P<0.05認(rèn)為差異有顯著性。3結(jié)果3.1退變的人髓核細(xì)胞凋亡和衰老增多人的髓核組織切片的免疫熒光和免疫組化結(jié)果顯示，與對照組GradeⅡ/Ⅲ組相比，GradeⅣ/Ⅴ組的基質(zhì)蛋白aggrecan表達(dá)量顯著降低，TUNEL及p16INK4a陽性髓核細(xì)胞數(shù)目顯著增多（圖1-2），表明人的退變髓核組織基質(zhì)降解，髓核細(xì)胞凋亡和衰老增多。圖1-2人的退變髓核組織基質(zhì)降解，髓核細(xì)胞凋亡和衰老增多髓核組織冰凍切片顯示aggrecan免疫熒光（綠色）表達(dá)在GradeⅣ/Ⅴ組顯著降低，而TUNEL染色及免疫組化結(jié)果顯示GradeⅣ/Ⅴ組TUNEL陽性（綠色）和p16INK4a陽性（棕色）髓核細(xì)胞數(shù)顯著增多。3.2Progerin陽性髓核細(xì)胞數(shù)在退變的人髓核組織中顯著增高髓核組織冰凍切片免疫熒光結(jié)果顯示，progerin陽性髓核細(xì)胞核呈現(xiàn)多種改變，

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Ciliary parathyroid hormone signaling activates transforming growth factor-β to maintain intervertebral disc homeostasis during aging[J]. Liwei Zheng,Yong Cao,Shuangfei Ni,Huabin Qi,Zemin Ling,Xin Xu,Xuenong Zou,Tianding Wu,Ruoxian Deng,Bo Hu,Bo Gao,Hao Chen,Yusheng Li,Jianxi Zhu,Francis Tintani,Shadpour Demehri,Amit Jain,Khaled M.Kebaish,Shenghui Liao,Cheryle A.Séguin,Janet L.Crane,Mei Wan,Hongbin Lu,Paul D.Sponseller,Lee H.RileyⅢ,Xuedong Zhou,Jianzhong Hu,Xu Cao.  Bone Research. 2018(03)
[2]Mechanosignaling activation of TGFβ maintains intervertebral disc homeostasis[J]. Qin Bian,Lei Ma,Amit Jain,Janet L Crane,Khaled Kebaish,Mei Wan,Zhengdong Zhang,X Edward Guo,Paul D Sponseller,Cheryle A Séguin,Lee H Riley,Yongjun Wang,Xu Cao.  Bone Research. 2017(01)



本文編號：3103930