研究背景CD4⁺T輔助細(xì)胞通過調(diào)控細(xì)胞和體液反應(yīng)對(duì)多種病原體產(chǎn)生免疫應(yīng)答。作為CD4⁺T輔助細(xì)胞亞型之一的Th1和Th2細(xì)胞是保護(hù)宿主免受病原入侵的關(guān)鍵,而兩者所控制的免疫平衡失衡成為各種免疫紊亂的重要原因之一。手術(shù)應(yīng)激誘導(dǎo)Th1/Th2比例的失衡抑制機(jī)體的細(xì)胞免疫功能并增加術(shù)后感染的幾率。右美托咪定是一種具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用的α₂腎上腺素受體激動(dòng)劑。臨床發(fā)現(xiàn)右美托咪定可以通過促進(jìn)患者術(shù)后Th1細(xì)胞漂移,增加Th1/Th2比例,增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能。有文獻(xiàn)報(bào)道,T細(xì)胞表面表達(dá)α₂腎上腺素受體,并參與T細(xì)胞的分化。由此,我們推測(cè)右美托咪定可能通過激活T細(xì)胞表面的α₂受體,促進(jìn)T細(xì)胞向Th1分化。T-bet是調(diào)控Th1細(xì)胞分化的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子。T-bet可以通過改變Th細(xì)胞的表觀遺傳或染色質(zhì)環(huán)境增強(qiáng)染色質(zhì)易感性,并促進(jìn)Th1特征性基因IFN-γ和IL-12的表達(dá),從而誘導(dǎo)Th1極化。IFN-γ的表達(dá)進(jìn)一步強(qiáng)化T-bet的表達(dá)和Th1細(xì)胞分化,形成正反饋調(diào)節(jié)。此外,T-bet也可以通過抑制T... 

【文章來源】：江蘇大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：83 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

1：右美托咪定刺激后Th1和Th2細(xì)胞含量

右美托咪定通過STAT1/T-bet途徑促使Th1細(xì)胞漂移的機(jī)制研究161.2.2右美托咪定增加CD4+T細(xì)胞中Th1細(xì)胞相關(guān)的細(xì)胞因子表達(dá)和分泌且在藥物濃度為0.1nM時(shí)達(dá)到峰值。圖1.2.1表明右美托咪定的刺激可以增加Th1細(xì)胞的占比，為了進(jìn)一步佐證右美托咪定對(duì)于是否也會(huì)影響細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的功能，我們使用ELISA來檢測(cè)右美托咪定刺激后細(xì)胞因子IFN-γ和IL-4的濃度。結(jié)果表明右美托咪定刺激可以增強(qiáng)細(xì)胞因子IFN-γ的濃度且在濃度為0.1nM時(shí)最為明顯（圖1.2.2A，**P<0.01）且細(xì)胞因子IL-4的濃度無明顯變化（圖1.2.2B）。這間接佐證了右美托咪定可以促使Th1細(xì)胞增加。圖1.2.2：右美托咪定刺激后細(xì)胞因子IFN-γ和IL-4的含量Figure1.2.2:ConcentrationsofcytokinesIFN-γandIL-4afterdexmedetomidinestimulation注：使用CD3/CD28抗體和rIL-2刺激CD4+T細(xì)胞3天,使用不同濃度右美托咪定（0，0.01，0.1，1和10nM）刺激6小時(shí)后，通過ELISA檢測(cè)細(xì)胞因子IFN-γ（圖1.2.2A）和IL-4（圖1.2.2B）的分泌情況。為了進(jìn)一步明確右美托咪定對(duì)于細(xì)胞因子IFN-γ和IL-4的影響，我們從mRNA水平對(duì)相關(guān)細(xì)胞因子檢測(cè)。結(jié)果表明右美托咪定刺激可以增強(qiáng)細(xì)胞因子IFN-γ在mRNA水平的表達(dá)且在濃度為0.1nM時(shí)最為明顯（圖1.2.3A，**P<0.01），而細(xì)胞因子IL-4在mRNA水平的表達(dá)無明顯變化（圖1.2.3B）。這從細(xì)胞功能的角度進(jìn)一步明確了右美托咪定對(duì)于Th1細(xì)胞的刺激作用且在0.1nM時(shí)效果最為顯著。

3：右美托咪定刺激后IFN-γ和IL-4的mRNA表達(dá)γandIL

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]The T-box Transcription Factor T-bet in Immunity and Autoimmunity[J]. Stanford L.Peng.  Cellular & Molecular Immunology. 2006(02)



本文編號(hào)：3098063