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間充質(zhì)干細(xì)胞抑制MEK/ERK信號(hào)通路改善盲腸結(jié)扎穿孔所致急性肺損傷中肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞的凋亡

發(fā)布時(shí)間:2021-03-19 08:48
  【目的】研究間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)可通過抑制MEK/ERK信號(hào)通路改善膿毒癥所致急性肺損傷(ALI)中肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞(AECⅡ)凋亡水平!痉椒ā勘狙芯咳30只balb/c雄性小鼠,隨機(jī)抽取其中20只通過盲腸結(jié)扎穿孔(CLP)建立小鼠膿毒癥所致急性肺損傷的模型,CLP術(shù)后6h隨機(jī)分成2組,每組10只,通過尾靜脈分別注射間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)、生理鹽水,同時(shí)將剩余10只小鼠建立假手術(shù)組作為對(duì)照組。該三組分別命名為CLP/MSC、CLP/saline、SHAM。CLP術(shù)后24 h收集肺組織及肺泡灌洗液(BALF)進(jìn)行模型評(píng)估及分析檢測(cè)。通過與抗生素聯(lián)用,分析3組7 d生存率差異!窘Y(jié)果】模型制備達(dá)到ALI水平。在肺損傷程度上,經(jīng)MSC治療后,髓過氧化物酶(MPO)活性、肺血管通透性及病理表現(xiàn),經(jīng)MSC治療后較CLP/saline組均有明顯改善。7 d生存率CLP/MSC、CLP/saline分別為32%和0(P<0.05),CLP術(shù)后24 h BALF中SP-A含量CLP/MSC組(3115±93)ng/m L較CLP/saline組(2344±192)ng/m L明顯改善(P=0... 

【文章來源】:中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版). 2016,37(03)北大核心

【文章頁數(shù)】:9 頁

【文章目錄】:
1 材料與方法
    1.1 材料
        1.1.1 動(dòng)物分組
        1.1.2 儀器
        1.1.3 試劑
    1.2 建立ALI模型及生存率分析
    1.3 CLP術(shù)后24 h評(píng)估ALI/ARDS程度
        1.3.1 光鏡下觀察
        1.3.2 肺組織微血管通透性的檢測(cè)
        1.3.3 肺組織中中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)評(píng)估
    1.4 ELISA檢測(cè)BALF中SP-A水平
    1.5 末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的d UTP缺口末端標(biāo)記測(cè)定法(TUNEL)聯(lián)合MNF-116復(fù)染檢測(cè)肺組織中AECII凋亡情況
    1.6 反轉(zhuǎn)錄·聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)定量檢測(cè)fas、bax、bcl-2、caspase3的m RNA水平
    1.7 Western blot檢測(cè)
    1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
2 結(jié)果
    2.1 ALI模型評(píng)估
        2.1.1 CLP所致急性肺損傷小鼠肺組織形態(tài)學(xué)變化、肺微血管通透性及炎癥浸潤(rùn)情況
        2.1.2 肺微血管通透性
        2.1.3 炎癥浸潤(rùn)
    2.2 CLP術(shù)后24 h AECⅡ凋亡情況
    2.3 MSC對(duì)CLP術(shù)后生存率的影響
    2.4 BALF中SP-A含量
    2.5 CLP術(shù)后各死亡受體及凋亡因子和p-MEK、p-ERK在肺組織中的表達(dá)
3 討論


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)創(chuàng)傷弧菌膿毒癥肺損傷的保護(hù)作用[J]. 陳肖,梁歡,連潔,盧陽,李小林,支紹冊(cè),趙光舉,洪廣亮,邱俏檬,盧中秋.  中華危重病急救醫(yī)學(xué). 2014 (11)
[2]骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)高氧肺損傷大鼠的治療作用[J]. 張紅珊,方建培,蘇浩彬,吳燕云.  中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版). 2013(03)
[3]Induction of type Ⅱ alveolar epithelial cells apoptosis in mouse by lipopolysaccharide does not require TNF-α[J]. 宋勇,施毅,Alden H Harken.  Chinese Medical Journal. 2003(04)



本文編號(hào):3089316

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