研究背景:先天性脊柱側(cè)凸（Congenital scoliosis,CS）是一種由于脊柱畸形而具有不同的臨床和解剖學(xué)表現(xiàn)的出生缺陷。先天性脊柱側(cè)凸在臨床上可單獨(dú)存在,也可合并其他系統(tǒng)的先天畸形作為綜合征的一部分臨床表現(xiàn)。先天性脊柱側(cè)凸是患者致殘致畸的最主要原因之一,同時(shí)也會(huì)給患者家庭和社會(huì)帶來極大負(fù)擔(dān)。先天性脊柱側(cè)凸的發(fā)生來源于軸旁中胚層、體節(jié)或軸向骨的異常發(fā)育。在人類和其他脊椎動(dòng)物中,椎體周期性地從體節(jié)來源并發(fā)育形成的過程被稱為體節(jié)形成（Somitogenesis）。體節(jié)形成的過程中有基因,信號(hào)通路以及相關(guān)效應(yīng)因子之間復(fù)雜的相互作用。在體節(jié)發(fā)生中任何相關(guān)因子的異常都可能導(dǎo)致CS。此外,環(huán)境因素也被認(rèn)為是CS的重要原因。近年來,隨著相關(guān)研究關(guān)于基因突變和效應(yīng)因子改變的致病機(jī)制逐漸被揭示,人們對(duì)CS的遺傳病因?qū)W的關(guān)注也越來越多。在研究方法層面,全外顯子組測(cè)序（Whole exome sequencing,WES）現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床上尋找先天性畸形的遺傳病因。此外,表現(xiàn)為基因組DNA中的缺失或重復(fù)變異的拷貝數(shù)變異（Copynumber variation,CNV）,也可能導(dǎo)致先天性畸形。因... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：128 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．傳統(tǒng)ｃｓ分型??（弓?Ｉ?自：Ｏｆｆｉａｈ?Ａ．?Ａｌｍａｎ?Ｂ．?ｅｔ?ａｌ．?Ａｍｅｒｉｃａｎ?ｊｏｕｒｎａｌ?ｏｆ?ｍｅｄｉｃａｌ?ｇｅｎｅｔｉｃｓ．?Ｐａｒｔ?Ａ．??－

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波”部分則對(duì)應(yīng)了?ＷＮＴ和ＦＧＦ通路中基因產(chǎn)物的信號(hào)濃度梯度［２２］。在體節(jié)形成過??程中，分節(jié)時(shí)鐘的周期性取決于相關(guān)基因的周期性表達(dá)，該過程通過其中的負(fù)反饋??作用環(huán)節(jié)引起基因產(chǎn)物表達(dá)衰退來實(shí)現(xiàn)［２３］（圖４）。??在體節(jié)形成過程中，體節(jié)分節(jié)發(fā)生在體節(jié)形成后，由上述三條主要的信號(hào)通路??和相關(guān)基因調(diào)節(jié)。當(dāng)形成的體節(jié)接收到分節(jié)時(shí)鐘信號(hào)時(shí)，基因由ＮＯＴＣＨ信??號(hào)通路受體胞內(nèi)段（ＮＩＣＤ）和；ｒａｗ基因激活。ＭＥＳＴＳ最初在一定的限制區(qū)域（一??個(gè)正常體節(jié)大�。┲斜磉_(dá)，隨后激活ｉ？／ＰＰＺＪ７／２在后半?yún)^(qū)域中表達(dá)，而后者是??和的負(fù)反饋抑制劑［２４］，通過負(fù)反饋抑制機(jī)制引起的??周期性表達(dá)，并界定了新形成的體節(jié)的邊界［２５］。??體節(jié)形成還有一個(gè)顯著的特征是其雙側(cè)對(duì)稱性。分節(jié)時(shí)鐘－前向波在中軸骨兩側(cè)??同步工作，確保ＰＳＭ兩側(cè)的體節(jié)對(duì)稱生成。視黃酸（Ｒｅｔｉｎｏｉｃ?ａｃｉｄ，?ＲＡ）是維生素??Ａ的衍生物，被認(rèn)為是體節(jié)形成過程中調(diào)節(jié)對(duì)稱性的關(guān)鍵因子［２＆２７］。在體節(jié)發(fā)生過??程中

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]LMX1A基因多態(tài)性與中國(guó)漢族人群先天性脊柱側(cè)凸遺傳易感性的關(guān)聯(lián)[J]. 費(fèi)琦,吳志宏,王以朋,周熹,王海,李想,邱貴興.  中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù). 2011(35)
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