背景乳腺癌是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一,其中雌激素受體陽(yáng)性的乳腺癌占所有乳腺癌類型的2/3。除外科手術(shù)外,雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌病人給予內(nèi)分泌治療藥（他莫昔芬）療效顯著。但是通過(guò)大量的臨床數(shù)據(jù)顯示,雌激素受體陽(yáng)性病人長(zhǎng)期使用內(nèi)分泌治療藥物（他莫昔芬）發(fā)生耐藥現(xiàn)象,而耐藥的機(jī)制可能是與雌激素信號(hào)通路失調(diào)有關(guān)。之前的研究報(bào)道雌激素受體翻譯后修飾與內(nèi)分泌耐藥顯著相關(guān),因此迫切尋找新的藥物靶點(diǎn)。TRIM56（Tripartite motif containing 56）蛋白作為一種泛素相關(guān)蛋白,在之前的報(bào)道中該蛋白在影響細(xì)胞周期、抗病毒、腫瘤的發(fā)生中等扮演重要的作用,但是該蛋白在乳腺癌中的功能尚不明確,因此進(jìn)一步明確TRIM56在乳腺癌的發(fā)病機(jī)制中的功能具有重要的意義及作用。目的探討TRIM56蛋白調(diào)控雌激素信號(hào)通路及他莫昔芬耐藥的機(jī)制研究,并為后續(xù)開(kāi)發(fā)新一代內(nèi)分泌治療藥物提供新思路和方法。方法1、通過(guò)搜集臨床樣本及查詢TCGA、Kmplot數(shù)據(jù)庫(kù),明確TRIM56在人乳腺癌病人的組織中表達(dá)。2、通過(guò)裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證TRIM56是否影響裸鼠體內(nèi)移植瘤的生長(zhǎng)。3、運(yùn)用細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)及... 

【文章來(lái)源】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院河南省

【文章頁(yè)數(shù)】：72 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

免疫組化結(jié)果顯示TRIM56與ER、PR的表達(dá)情況

26細(xì)胞的增殖速度明顯減慢，在此基礎(chǔ)上如果加上雌激素之后使細(xì)胞的增殖速度加快（圖2.2.1），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。圖2.2.1沉默TRIM56蛋白在雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞增殖的影響接下來(lái)通過(guò)沉默TRIM56發(fā)現(xiàn)顯著降低了MCF-7細(xì)胞的克隆形成能力，為了進(jìn)一步研究TRIM56對(duì)乳腺癌細(xì)胞的遷移能力，通過(guò)細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)顯示，沉默TRIM56顯著減慢了雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞的遷移能力（圖2.2.2），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）圖2.2.2siControl組和siTRIM56組細(xì)胞的遷移能力和克隆形成能力

26細(xì)胞的增殖速度明顯減慢，在此基礎(chǔ)上如果加上雌激素之后使細(xì)胞的增殖速度加快（圖2.2.1），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。圖2.2.1沉默TRIM56蛋白在雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞增殖的影響接下來(lái)通過(guò)沉默TRIM56發(fā)現(xiàn)顯著降低了MCF-7細(xì)胞的克隆形成能力，為了進(jìn)一步研究TRIM56對(duì)乳腺癌細(xì)胞的遷移能力，通過(guò)細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)顯示，沉默TRIM56顯著減慢了雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞的遷移能力（圖2.2.2），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）圖2.2.2siControl組和siTRIM56組細(xì)胞的遷移能力和克隆形成能力


本文編號(hào)：3034234