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HIF-1α介導(dǎo)缺氧抑制破骨細(xì)胞分化的作用與機(jī)制研究

發(fā)布時間:2021-01-30 19:14
  研究背景:在正常的生長發(fā)育過程中,成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成與破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收互相耦聯(lián),在多種細(xì)胞、細(xì)胞因子和刺激物質(zhì)的共同參與和精密調(diào)控下,使骨組織處于動態(tài)平衡的狀態(tài),維持著骨骼正常結(jié)構(gòu)和生理功能的穩(wěn)定。破骨細(xì)胞是由骨髓中的單核/巨噬細(xì)胞譜系融合分化而成,對于骨骼穩(wěn)態(tài)的維持發(fā)揮重要作用,它是迄今為止發(fā)現(xiàn)的唯一具有骨吸收功能的細(xì)胞,不僅參與生理性骨重塑,在病理性骨代謝中同樣發(fā)揮著重要的作用。有研究表明在諸如骨質(zhì)疏松、腫瘤骨轉(zhuǎn)移和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等與骨代謝相關(guān)的疾病中,破骨細(xì)胞的分化及其所致骨吸收過度增強(qiáng),對這些疾病的進(jìn)展和預(yù)后產(chǎn)生重要影響。骨髓在正常生理情況下即處于氧體積分?jǐn)?shù)約6.6%的低氧微環(huán)境中,骨折、炎癥和腫瘤等諸多病理情況會導(dǎo)致骨內(nèi)血流或供氧減少,進(jìn)而使骨微環(huán)境處于更為明顯的病理性低氧狀態(tài)。許多研究針對缺氧和缺氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)如何影響破骨細(xì)胞的分化和活性進(jìn)行了探索,但目前還沒有明確具體的分子機(jī)制,在不同的研究中得出了不同的結(jié)論。目的:研究低氧/HIF-1α通路在RAW264.7細(xì)胞向成熟破骨細(xì)胞分化過程中的調(diào)控作... 

【文章來源】:中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】:57 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
縮略語表
英文摘要
中文摘要
第一章 前言
2誘導(dǎo)的缺氧對RAW264.7 細(xì)胞向成熟破骨細(xì)胞分化的影響">第二章 CoCl2誘導(dǎo)的缺氧對RAW264.7 細(xì)胞向成熟破骨細(xì)胞分化的影響
    2.1 材料和方法
    2.2 實驗結(jié)果
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
第三章 HIF-1α表達(dá)上調(diào)參與了Co Cl2誘導(dǎo)的缺氧對RAW264.7 細(xì)胞分化的調(diào)控
    3.1 材料和方法
    3.2 實驗結(jié)果
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
2誘導(dǎo)的缺氧通過HIF-1α介導(dǎo)NRP-1 表達(dá)上調(diào)抑制RAW264.7 細(xì)胞向破骨細(xì)胞分化">第四章 CoCl2誘導(dǎo)的缺氧通過HIF-1α介導(dǎo)NRP-1 表達(dá)上調(diào)抑制RAW264.7 細(xì)胞向破骨細(xì)胞分化
    4.1 材料和方法
    4.2 實驗結(jié)果
    4.3 討論
    4.4 小結(jié)
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述 缺氧調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞分化和骨吸收活性的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文
致謝


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]低氧條件下HIF調(diào)控破骨細(xì)胞分化的分子機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 王東江,段莉,譚包生.  口腔頜面修復(fù)學(xué)雜志. 2016(05)
[2]信號素3A在骨自穩(wěn)態(tài)與骨重塑中的作用[J]. 尹鵬濱,唐佩福,張里程,呂厚辰.  解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報. 2014(12)
[3]OPG/RANKL/RANK系統(tǒng)參與牙槽骨吸收及重建過程作用初探[J]. 陳莉麗,黃玫,雷利紅,吳燕岷.  第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報. 2013(04)



本文編號:3009439

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