研究背景創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）是致死致殘的重要病因之一。在美國每年約有200萬人發(fā)生TBI,幾乎三分之一腦損傷的患者是兒童和青年人群[1,2]。在世界范圍內(nèi),TBI的發(fā)生率還在不斷增加,交通事故、人身攻擊等是TBI發(fā)生的主要原因[3-5],尤其是機(jī)動車輛的廣泛使用,以及戰(zhàn)爭環(huán)境下的爆炸傷是導(dǎo)致TBI的重要原因[6-8]。創(chuàng)傷性腦損傷的傷情非常復(fù)雜,可能會導(dǎo)致不同程度的挫傷、彌漫性軸索損傷、出血、缺氧和神經(jīng)退行性疾病[9-12],從病理生理學(xué)角度上,創(chuàng)傷性腦損傷大致可分為兩個階段即:原發(fā)性腦損傷和繼發(fā)性腦損害[13-16],原發(fā)性損傷源于環(huán)境中機(jī)械外力直接作用于顱骨和腦,瞬間造成腦部神經(jīng)細(xì)胞死亡,屬于不可逆的機(jī)械損傷[17-19]。而繼發(fā)性腦損害是指在原發(fā)性損傷的基礎(chǔ)上,所產(chǎn)生的后續(xù)腦組織損傷,可持續(xù)少至數(shù)小時,多達(dá)數(shù)天[20-22]。繼發(fā)性腦損害機(jī)制包括一系列過程,如興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放（谷氨酸興奮毒性）、線粒體功能障礙、神經(jīng)細(xì)胞凋亡、脂質(zhì)降解、炎性反應(yīng)、鈣超載和自由基損傷等[23-28]。上述機(jī)制被證明與細(xì)胞早期死亡、程序性細(xì)胞死亡以及細(xì)胞內(nèi)部的自噬相關(guān),此過程需要比較長的時間,其中... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：122 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
中文摘要
英文摘要
前言
文獻(xiàn)回顧
    第一部分 創(chuàng)傷性腦損傷的機(jī)制
        1 創(chuàng)傷性腦損傷基礎(chǔ)
        2 氧化應(yīng)激與線粒體功能異常
        3 NMDA受體和TBI
        4 炎性因子和TBI
        5 AMPA受體和TBI
        6 動物行為學(xué)和TBI
    第二部分 Homer蛋白在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的作用
        1 Homer蛋白家族
        2 Homer和應(yīng)激反應(yīng)
        3 Homer和神經(jīng)病理性痛
        4 Homer與癲癇
        5 Homer與阿爾茲海默癥
        6 Homer與藥物成癮性
        7 Homer與精神分裂癥
    第三部分 質(zhì)譜在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的作用
        1 質(zhì)譜的概念
        2 質(zhì)譜在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用
        3 質(zhì)譜的分析
第一部分 TBI后病理變化及蛋白組學(xué)研究
    1 材料
        1.1 實驗動物
        1.2 實驗試劑
        1.3 實驗儀器
        1.4 實驗試劑
    2 方法
        2.1 在體動物TBI模型的建立
        2.2 動物行為學(xué)檢測
        2.3 腦水腫程度檢測
        2.4 HE染色
        2.5 TUNEL染色
        2.6 蛋白質(zhì)譜分析
        2.7 統(tǒng)計學(xué)分析
    3 結(jié)果
        3.1 TBI后神經(jīng)功能評分
        3.2 TBI后動物行為學(xué)變化
        3.3 TBI腦水腫程度檢測
        3.4 小鼠TBI后腦片HE染色結(jié)果
        3.5 小鼠TBI后對凋亡的影響
        3.6 小鼠TBI后蛋白質(zhì)譜分析
    4 討論
        4.1 TBI導(dǎo)致神經(jīng)損傷
        4.2 TBI后引起神經(jīng)蛋白組變化
第二部分 Homer1a在TBI中的作用及信號通路調(diào)節(jié)機(jī)制
    1 材料
        1.1 實驗動物
        1.2 慢病毒載體
        1.3 實驗試劑
        1.4 實驗儀器
        1.5 實驗試劑
    2 方法
        2.1 在體動物TBI模型的建立（與第一部分方法相同）
        2.2 小鼠神經(jīng)功能學(xué)評分（NSS評分）（與第一部分方法相同）
        2.3 腦水腫程度檢測（與第一部分方法相同）
        2.4 Morris水迷宮測試（與第一部分方法相同）
        2.5 高架十字迷宮（與第一部分方法相同）
        2.6 曠場實驗（與第一部分方法相同）
        2.7 蛋白提取（與第一部分方法相同）
        2.8 蛋白定量（與第一部分方法相同）
        2.9 TUNEL染色（與第一部分方法相同）
        2.10 總RNA的提取
        2.11 cDNA的合成：RNA反轉(zhuǎn)錄
        2.12 熒光實時定量檢測表達(dá)
        2.13 Western blot檢測
        2.14 免疫組織化學(xué)
        2.15 免疫熒光法
        2.16 皮層內(nèi)注射慢病毒轉(zhuǎn)染
        2.17 Homer1a基因敲除小鼠鑒定
        2.18 蛋白質(zhì)譜分析（與第一部分方法相同）
        2.19 統(tǒng)計學(xué)分析（與第一部分方法相同）
    3 結(jié)果
        3.1 小鼠TBI后Homer1在腦組織中的蛋白表達(dá)水平變化
        3.2 Homer1a基因敲除小鼠鑒定
        3.3 小鼠皮層內(nèi)轉(zhuǎn)染
        3.4 調(diào)節(jié)Homer1a表達(dá)在動物行為學(xué)中的作用
        3.5 調(diào)節(jié)Homer1a表達(dá)對神經(jīng)功能評分的影響
        3.6 調(diào)節(jié)Homer1a在小鼠腦中的表達(dá)對腦水腫程度的改變
        3.7 質(zhì)譜分析Homer1a基因敲除后的蛋白組變化
        3.8 調(diào)節(jié)Homer1a表達(dá)對相關(guān)通路蛋白的影響
    4 討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
個人簡歷和研究成果
致謝



本文編號：2990117