乳腺癌是女性最常見惡性腫瘤,占據(jù)全球新增女性癌癥患者中的首位,也是女性因癌癥死亡病例中占比最大的惡性腫瘤,嚴(yán)重威脅女性健康和生命。激活素A（Activin A）屬于轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）超家族成員,參與多種細(xì)胞分化發(fā)育、活化以及生物學(xué)行為的調(diào)節(jié)。有研究顯示,激活素A在多種腫瘤組織中表達(dá),如肺癌、肝癌、胰腺癌、轉(zhuǎn)移性前列腺癌和直腸癌等,且激活素A信號通路活化促進(jìn)了食管鱗狀細(xì)胞癌等腫瘤細(xì)胞的侵襲。有關(guān)研究還顯示乳腺癌患者血清激活素A水平增高,本課題組前期研究發(fā)現(xiàn),激活素A可以促進(jìn)人乳腺癌細(xì)胞系MDA-MB-231細(xì)胞遷移。癌細(xì)胞的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移是造成腫瘤患者死亡的重要原因,而腫瘤轉(zhuǎn)移與腫瘤細(xì)胞遷移能力以及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）過程密切相關(guān)。MDA-MB-231細(xì)胞作為雌激素受體陰性（ER-）乳腺癌細(xì)胞,與雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌細(xì)胞在生物學(xué)行為方面存在諸多不同,而激活素A對不同類型乳腺癌細(xì)胞遷移與增殖的影響、以及作用的信號傳導(dǎo)機(jī)制,仍未闡明。因此,本研究選取MCF-7（ER+）與MDA-MB-231（ER-）兩種乳腺癌細(xì)胞,探討激活素A調(diào)控兩種乳腺癌細(xì)胞遷移和增殖作用及其相關(guān)信號傳... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：57 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

激活素A經(jīng)典的Smad信號通路

乳腺癌乳腺癌的現(xiàn)狀腺癌是由乳腺組織癌變而產(chǎn)生的惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅著女性的身體女性死亡的主要原因[23]。在所有的惡性疾病中，女性乳腺癌死亡患死亡總數(shù)的 23%。有學(xué)者預(yù)測，在未來幾年中，乳腺癌的發(fā)病率和上升[24]。根據(jù)美國癌癥協(xié)會（ACS）發(fā)布的“2019 年全球癌癥統(tǒng)示，根據(jù)癌癥模型估算，2019 年全美將有 1762450 例新發(fā)癌癥病計(jì)其中 62930 例新發(fā)病例為原發(fā)性女性乳腺癌。全球新增女性癌癥患者的比例占據(jù)第一，而死亡率僅次于肺癌占據(jù)第二的位置。據(jù)研婦女為乳腺癌多發(fā)人群，但有明確的證據(jù)表明, 年輕女性患乳腺癌異性、攻擊性以及更復(fù)雜的生物學(xué)特性[25]。

但 MDA-MB-231 細(xì)胞產(chǎn)生激活素 A 水平明顯高于 MCF-7 細(xì)胞（圖1B）。該結(jié)果提示，乳腺癌細(xì)胞系 MCF-7 及 MDA-MB-231 細(xì)胞可以自分泌激活素 A，但 MDA-MB-231 細(xì)胞和 MCF-7 細(xì)胞產(chǎn)生激活素 A 能力明顯不同。圖 1 乳腺癌細(xì)胞系 MCF-7 及 MDA-MB-231 細(xì)胞自分泌激活素 A（A）熒光實(shí)時(shí)定量 RT-PCR 檢測 MCF-7 及 MDA-MB-231 細(xì)胞激活素 βAmRNA 表達(dá)。（B）ELISA 法檢測 MCF-7 及 MDA-MB-231 細(xì)胞培養(yǎng)上清激活素 A 水平。*P＜0.05。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Down-regulation of E-cadherin enhances prostate cancer chemoresistance via Notch signaling[J]. Wenchu Wang,Lihui Wang,Atsushi Mizokami,Junlin Shi,Chunlin Zou,Jinlu Dai,Evan T.Keller,Yi Lu,Jian Zhang.  Chinese Journal of Cancer. 2017(03)



本文編號：2986985