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激活素A調控人乳腺癌細胞遷移作用及其機制研究

發(fā)布時間:2021-01-19 12:25
  乳腺癌是女性最常見惡性腫瘤,占據(jù)全球新增女性癌癥患者中的首位,也是女性因癌癥死亡病例中占比最大的惡性腫瘤,嚴重威脅女性健康和生命。激活素A(Activin A)屬于轉化生長因子β(TGF-β)超家族成員,參與多種細胞分化發(fā)育、活化以及生物學行為的調節(jié)。有研究顯示,激活素A在多種腫瘤組織中表達,如肺癌、肝癌、胰腺癌、轉移性前列腺癌和直腸癌等,且激活素A信號通路活化促進了食管鱗狀細胞癌等腫瘤細胞的侵襲。有關研究還顯示乳腺癌患者血清激活素A水平增高,本課題組前期研究發(fā)現(xiàn),激活素A可以促進人乳腺癌細胞系MDA-MB-231細胞遷移。癌細胞的擴散和轉移是造成腫瘤患者死亡的重要原因,而腫瘤轉移與腫瘤細胞遷移能力以及上皮間質轉化(EMT)過程密切相關。MDA-MB-231細胞作為雌激素受體陰性(ER-)乳腺癌細胞,與雌激素受體陽性(ER+)乳腺癌細胞在生物學行為方面存在諸多不同,而激活素A對不同類型乳腺癌細胞遷移與增殖的影響、以及作用的信號傳導機制,仍未闡明。因此,本研究選取MCF-7(ER+)與MDA-MB-231(ER-)兩種乳腺癌細胞,探討激活素A調控兩種乳腺癌細胞遷移和增殖作用及其相關信號傳... 

【文章來源】:吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:57 頁

【學位級別】:碩士

【部分圖文】:

激活素A調控人乳腺癌細胞遷移作用及其機制研究


激活素A經(jīng)典的Smad信號通路

發(fā)病率,死亡率,乳腺癌,癌癥


乳腺癌乳腺癌的現(xiàn)狀腺癌是由乳腺組織癌變而產(chǎn)生的惡性腫瘤,嚴重威脅著女性的身體女性死亡的主要原因[23]。在所有的惡性疾病中,女性乳腺癌死亡患死亡總數(shù)的 23%。有學者預測,在未來幾年中,乳腺癌的發(fā)病率和上升[24]。根據(jù)美國癌癥協(xié)會(ACS)發(fā)布的“2019 年全球癌癥統(tǒng)示,根據(jù)癌癥模型估算,2019 年全美將有 1762450 例新發(fā)癌癥病計其中 62930 例新發(fā)病例為原發(fā)性女性乳腺癌。全球新增女性癌癥患者的比例占據(jù)第一,而死亡率僅次于肺癌占據(jù)第二的位置。據(jù)研婦女為乳腺癌多發(fā)人群,但有明確的證據(jù)表明, 年輕女性患乳腺癌異性、攻擊性以及更復雜的生物學特性[25]。

自分泌,激活素A,激活素,細胞


但 MDA-MB-231 細胞產(chǎn)生激活素 A 水平明顯高于 MCF-7 細胞(圖1B)。該結果提示,乳腺癌細胞系 MCF-7 及 MDA-MB-231 細胞可以自分泌激活素 A,但 MDA-MB-231 細胞和 MCF-7 細胞產(chǎn)生激活素 A 能力明顯不同。圖 1 乳腺癌細胞系 MCF-7 及 MDA-MB-231 細胞自分泌激活素 A(A)熒光實時定量 RT-PCR 檢測 MCF-7 及 MDA-MB-231 細胞激活素 βAmRNA 表達。(B)ELISA 法檢測 MCF-7 及 MDA-MB-231 細胞培養(yǎng)上清激活素 A 水平。*P<0.05。

【參考文獻】:
期刊論文
[1]Down-regulation of E-cadherin enhances prostate cancer chemoresistance via Notch signaling[J]. Wenchu Wang,Lihui Wang,Atsushi Mizokami,Junlin Shi,Chunlin Zou,Jinlu Dai,Evan T.Keller,Yi Lu,Jian Zhang.  Chinese Journal of Cancer. 2017(03)



本文編號:2986985

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