研究背景及目的心血管疾病是腦創(chuàng)傷（traumatic brain injury,TBI）后常見的并發(fā)癥之一,并且增加了TBI后的病人死亡率和影響病人出院后的生活質(zhì)量。在這個研究中,我們探索了免疫系統(tǒng)在TBI導致的心臟功能不全中的重要角色。方法進行和未進行脾臟切除術的成年雄性C57BL/6J小鼠是被執(zhí)行控制腦皮質(zhì)撞擊（Controlled cortical impact,CCI）的TBI模型（n=20/組）;脾臟切除是在執(zhí)行TBI之前立即進行;心臟功能在TBI之前和之后（術后第3天和30天）用M型超聲進行檢測;神經(jīng)功能和認知功能通過雙盲的手段在TBI后不同時間點進行評測;流式細胞術在術后第3天進行檢測;微觀結構利用電鏡在術后第30天進行檢測;天狼猩紅在術后第3天和第30天進行染色;腦損傷體積在術后第30天進行HE染色;細胞凋亡、炎性因子和心臟纖維化等免疫組織化學染色在TBI后第3天和第30天進行檢測。結果TBI組小鼠和假手術組小鼠相比,在TBI手術后第3天和第30天,表現(xiàn)出明顯下降的左心室射血分數(shù)（Left ventricular ejection fraction,LVEF）、左心室短... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

和假手術組相比，TBI小鼠引起急性（3天）和慢性（30天）心臟功能不全

圖 2.TBI 明顯引起術后 30 天心肌細胞的肥大，心臟重量的增加，心臟的纖維化及線粒體的增加 ，增大的細胞核，核膜內(nèi)折和增加的自噬體。A: 天狼猩紅(PSR) 染色去檢測間質(zhì)纖維化的程度：和假手術組及術后 TBI-3 天組相比，術后第 30 天的小鼠表現(xiàn)出明顯的纖維化；比例尺;100um; B: 心臟重量/身體重量; C: 典型的電鏡圖片去呈現(xiàn)增加的線粒體( ) 和擴大的細胞核( ) ：和假手術組相比，TBI-30 天的小鼠表現(xiàn)出增加的線粒體和擴大的細胞核；比例尺，1 um; D: 典型的電鏡圖去呈現(xiàn)自噬體( )：和假手術組相比，TBI-30 天的小鼠表現(xiàn)出增加的自噬體; 比例尺, 500nm. 數(shù)據(jù)顯示為均值 ±SEM，進行比較，采用 t 檢驗，*P<0.05，假手術組與 TBI-3 天組比較；假手術組和 TBI-30 天比較；TBI-3 天和 TBI-30 天比較；心臟重量和天狼星紅染色n=10/組，電鏡檢測 n=1/組。1.2.3 TBI 增加心臟的凋亡、炎性因子表達和氧化應急。我們知道炎性因子和氧化應激在心肌梗死和心臟衰竭的過程中起到重要的

天津醫(yī)科大學碩士學位論文1.2.5 和沒有進行脾臟切除術的 TBI 小鼠相比，脾臟切除術的 TBI 小鼠表現(xiàn)出明顯改善的心臟功能不全和明顯降低的心臟纖維化、心臟肥大。TBI 導致炎癥細胞侵入心臟組織。脾臟是巨噬細胞的駐存庫及血液中細胞因子的主要來源。為了確定免疫反應是否貢獻了 TBI 后的心臟功能不全，我們對小鼠在 TBI 手術前進行脾臟切除術，然后在 TBI 的后第 3 天和第 30 天，對其進行心臟超聲的檢查，圖 5A-F 表明脾臟切除術明顯改善 TBI 誘導的急性和慢性心功能不全。和未進行脾臟切除術的 TBI 老鼠相比，進行脾臟切除術的TBI 老鼠表現(xiàn)出明顯改善的左心室射血分數(shù) (LVEF) 和左心室短軸縮短率(FS)、左心室后壁增厚率（ LVPWTP）和室間隔增厚率（IVSTP）。和未進行脾臟切除術的老鼠相比，在術后的第 30 天，進行脾臟切除術的老鼠明顯改善了左心室舒張期和收縮期的心室容積和心室內(nèi)徑，此外，在術后的第 30 天，脾臟切除術明顯削弱了 TBI 誘發(fā)的心臟纖維化和心臟的重量。這些數(shù)據(jù)表明免疫反應貢獻了 TBI 誘導的心臟功能不全。


本文編號：2972654