椎間盤退變及椎間盤退變所引起的腰腿痛為目前世界性難題也是造成全球經(jīng)濟(jì)損失的一個(gè)重要原因。研究表明椎間盤退變（Intervertebral Disc Degeneration,IVDD）及其繼發(fā)的一系列疾�。ㄈ缪倒塥M窄癥、腰椎滑脫癥、退變性脊柱側(cè)凸癥、腰椎間盤突出癥等）是腰痛的主要病因,也是目前臨床上存在的常見病多發(fā)病,與廣大人民群眾的健康問題密切相關(guān)。因此對(duì)導(dǎo)致椎間盤退變的分子機(jī)制進(jìn)行研究可以讓我們深入的了解調(diào)節(jié)椎間盤退變的因素及其機(jī)制,從而為我們更好研發(fā)新的生物治療打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。這對(duì)于降低腰痛發(fā)病率、改善患者生活質(zhì)量、降低醫(yī)療費(fèi)用等具有十分重要的社會(huì)意義。抵抗素（Resistin）是由一段108個(gè)氨基酸的前肽構(gòu)成,得名于它的胰島素抵抗作用,大部分由脂肪細(xì)胞產(chǎn)生和分泌,作用于骨骼肌細(xì)胞、干細(xì)胞和脂肪細(xì)胞,降低其對(duì)胰島素的敏感。隨著研究發(fā)現(xiàn)抵抗素與多種疾病如糖尿病、骨性關(guān)節(jié)炎、高血壓等的發(fā)生機(jī)制存在著密切的關(guān)系,但其在椎間盤中的作用尚未見報(bào)道。既往研究表明,椎間盤退變的主要病理改變?yōu)榧?xì)胞外基質(zhì)降解酶（MMPs、ADAMTS等）表達(dá)增加、趨化因子表達(dá)升高導(dǎo)致的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等。而Resi... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１、ＭＴＴ方法檢驗(yàn)ｒｅｓｉｓｔｉｎ處理髓核細(xì)胞后的髓核細(xì)胞活性的改變

圖２：?Ｒｅｓｉｓｔｉｎ上調(diào)髓核細(xì)胞內(nèi)ＡＦＡＭＴＳ５的表達(dá)。髓核細(xì)胞經(jīng)過１００ｎｇ／ｍｌ的ｒｅｓｉｓｔｉｎ處理??不同時(shí)間點(diǎn)（４小時(shí)、８小時(shí)、２４小時(shí)）后，ＲＴ－ｑＰＣＲ結(jié)果（Ａ）顯示隨著ｒｅｓｉｓｔｉｎ處理時(shí)??間的延長(zhǎng)，ｒｅｓｉｓｔｉｎ刺激髓核細(xì)胞內(nèi)ＡＤＡＭＴＳ５的表達(dá)量也遞增，處理４小時(shí)后升高２．５６??倍、處理８小時(shí)后升高３．９２倍、處理２４小時(shí)后升高４．２１倍（ｐ＜０．０５）。（Ｂ）髓核細(xì)胞經(jīng)過??不同濃度的ｒｅｓｉｓｔｉｎ處理２４小時(shí)后，ＲＴ－ｑＰＣＲ結(jié)果顯示隨著ｒｅｓｉｓｔｉｎ使用濃度的遞增，髓核??細(xì)胞內(nèi)的ＡＤＡＭＴＳ５的表達(dá)量也隨之遞增，２５ｎｇ／ｍｌ升高２．３１倍、５０ｎｇ／ｍｌ升高３．７６倍、??１００ｎｇ／ｍｌ升高４＿３４倍（ｐ＜０．０５）。（Ｃ和Ｅ）?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ以及灰度量化分析檢測(cè)了髓核細(xì)胞??經(jīng)過１００ｎｇ／ｍｌ的ｒｅｓｉｓｔｉｎ分別處理８小時(shí)與２４小時(shí)后髓核細(xì)胞內(nèi)ＡＤＡＭＴＳ５的表達(dá)量的變??化，結(jié)果顯示髓核細(xì)胞內(nèi)ＡＤＡＭＴＳ５的表達(dá)量隨著ｒｅｓｉｓｔｉｎ處理的時(shí)間延長(zhǎng)而遞增，處理８??小時(shí)后升高１．４６倍、處理２４小時(shí)后升高２．４６倍（ｐ＜０．０５）。（Ｄ）?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ以及灰度量??化分析結(jié)果顯示使用不同濃度的ｒｅｓｉｓｔｉｎ處理髓核細(xì)胞２４小時(shí)后，髓核細(xì)胞內(nèi)的ＡＤＡＭＴＳ５??的表達(dá)量隨著ｒｅｓｉｓｔｉｎ使用濃度的遞增而遞增，２５ｎｇ／ｍｌ升高３．１２倍、５０ｎｇ／ｍｌ升高４．３６倍、??ｌＯＯｎｇ／ｍｌ升高７．８４倍（ｐ＜０．０５）。上述實(shí)驗(yàn)證實(shí)了?ｒｅｓｉｓｔｉｎ可以刺激髓核細(xì)胞內(nèi)ＡＤＡＭＴＳ５??

?附圖???的上調(diào)。??Ｆｉｇｕｒｅ２．?Ｃｈａｎｇｅ?ｉｎ?ＡＤＡＭＴＳ－５?ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ?ａｆｔｅｒｒｅｓｉｓｔｉｎ?ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．?ＲＴ－ＰＣＲ?（Ａ），?ｗｅｓｔｅｒｎ??ｂｌｏｔｔｉｎｇ（Ｃ），?ａｎｄ?ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ?ｄｅｎｓｉｔｏｍｅｔｒｉｃ?ａｎａｌｙｓｅｓ?（Ｅ）?ｓｈｏｗｅｄ?ｔｈａｔ?ＡＤＡＭＴＳ－５?ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ??ｗａｓ?ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ?ｕｐｒｅｇｕｌａｔｅｄ?ｉｎ?ａ?ｔｉｍｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ?ｍａｎｎｅｒ．ＲＴ－ＰＣＲ?（Ｂ），?ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ?（Ｄ），?ａｎｄ??ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ?ｄｅｎｓｉｔｏｍｅｔｒｉｃ?ａｎａｌｙｓｅｓ?（Ｆ）?ｓｈｏｗｅｄ?ｔｈａｔ?ＡＤＡＭＴＳ－５?ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ?ｗａｓ?ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ??ｕｐｒｅｇｕｌａｔｅｄ?ｉｎ?ａ?ｄｏｓｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ?ｍａｎｎｅｒ．?（Ｐ?＜?０．０５）?ｃｏｍｐａｒｅｄ?ｗｉｔｈ?ｔｈｅ?ｃｏｎｔｒｏｌ?ｇｒｏｕｐ；?Ｐ?＜?０．０５??ｃｏｍｐａｒｅｄ?ｗｉｔｈ?ｔｈｅ?ｇｒｏｕｐ?ｏｆ?ｒｅｓｉｓｔｉｎ?ｔｒｅａｔｍｅｎｔ?ｆｏｒ?２４?ｈ?ｉｎ?Ａ?ａｎｄ?Ｅ；?Ｐ＜?０．０５?ｃｏｍｐａｒｅｄ?ｗｉｔｈ?ｔｈｅ??ｇｒｏｕｐ?ｏｆ?ｒｅｓｉｓｔｉｎ?ｔｒｅａｔｍｅｎｔ?ａｔ?１００?ｎｇ／ｍＬ?ｉｎ?Ｂ?ａｎｄ?Ｆ）．??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Adipokines: Biomarkers for osteoarthritis?[J]. Thitiya Poonpet,Sittisak Honsawek.  World Journal of Orthopedics. 2014(03)



本文編號(hào)：2962242