1.背景和目的:橫紋肌溶解（rhabdomyolysis,RM）通常是指當(dāng)肌肉受到缺血、炎癥、代謝或中毒等因素的損傷后使橫紋肌細(xì)胞膜的完整性改變,細(xì)胞內(nèi)容物如肌紅蛋白、肌酸磷酸激酶以及離子和小分子毒性物質(zhì)等漏出釋放入血,導(dǎo)致有效循環(huán)血容量減少、電解質(zhì)紊亂、急性腎損傷（AKI）及多器官功能不全等并發(fā)癥。RM導(dǎo)致AKI（RM-AKI）的發(fā)病率在最高可達(dá)50%。嚴(yán)重的情況下可以誘發(fā)持續(xù)的多器官損害,出現(xiàn)不良的預(yù)后。AKI的生理病理機(jī)制目前已研究明確,炎癥反應(yīng)在AKI過程中起著關(guān)鍵的作用。TOLL樣受體（TLR）被認(rèn)為是最重要的模式識(shí)別受體,通過模式識(shí)別受體（PRR）來識(shí)別不同病原體的病原體相關(guān)分子（PAMP）,啟動(dòng)天然免疫的效應(yīng)機(jī)制,除了識(shí)別病原體外,也能通過損傷相關(guān)分子模式（DAMPs）,識(shí)別在組織損傷和創(chuàng)傷后由損傷壞死細(xì)胞、應(yīng)激細(xì)胞以及細(xì)胞外基質(zhì)降解后產(chǎn)生和分泌的內(nèi)源性配體。TLR2和TLR4在腎小管上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、系膜細(xì)胞等都有表達(dá)。本研究擬觀察橫紋肌溶解急性腎損傷（AKI）后Toll樣受體2/4的作用,分析兩者作用是否存在差異,并嘗試通過其各自不同的信號(hào)通路探討其可能的相關(guān)形... 

【文章來源】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１橫紋肌溶解急性腎損傷模型各組小鼠各時(shí)間點(diǎn)Ｃｒ變化??

與ＷＴＡＫＩ組相比，ＴＬＲ２７—、ＴＬＲ４７—ＡＫＩ組小鼠血肌酐、尿素氮水平降低，與??ＴＬＲ２７１ＫＩ組小鼠相比，ＴＬＲ４ＴＡＫＩ組血肌酐、尿素氮水平更低。提示敲除ＴＬＲ２??和ＴＬＲ４后小鼠腎功能損害減輕，而敲除ＴＬＲ４后小鼠腎功能損害三組最輕（圖１－１、??ｍ?１－２）?〇??２５０?＊??２００?＆??ｉ：＂?Ｓ＾ｉ??ｓｈａｍ?２４Ｈ?４８Ｈ??圖１－１橫紋肌溶解急性腎損傷模型各組小鼠各時(shí)間點(diǎn)Ｃｒ變化??＊Ｐ〈０．?０５?ＶＳ?ＷＴ?ｓｈａｍ、＆Ｐ＜０．?０５?ＶＳ?ＷＴ?２４Ｈ、￥Ｐ＜０．?０５?ＶＳ?ＴＬＲ２—／—２４Ｈ??８０??ｉＬｉＬ??ｓｈａｍ?２４Ｈ?４８Ｈ??圖１－２橫紋肌溶解急性腎損傷模型各組小鼠各時(shí)間點(diǎn)ＢＵＮ變化??＊Ｐ＜０．?０５?ＶＳ?ＷＴ?ｓｈａｒａ＞?＆Ｐ＜０．?０５?ＶＳ?ＷＴ?２４Ｈ，?￥Ｐ＜０．?０５?ＶＳ?ＴＬＲ２Ｖ２４Ｈ??２３??

（ＡＴＮ）評(píng)分降低；與ＴＬＲ２＿ＡＡＫＩ組相比，ＴＬＲ４７＿ＡＫＩ組腎小管損傷壞死程度更輕，??急性腎小管壞死（ＡＴＮ）評(píng)分更低。三組中ＴＬＲ４７＿ＡＫＩ組腎臟病理損傷最輕，ＡＴＮ??評(píng)分最低。（圖２、圖３）??２４??


本文編號(hào)：2954975