背景和目的:骨肉瘤（osteosacoma,OS）是兒童和青少年多發(fā)的、具有很高惡性程度的骨腫瘤。骨肉瘤常累及人體長骨的近端和遠(yuǎn)端等部位,表現(xiàn)出組織水平和分子水平的異型性。目前,對骨肉瘤標(biāo)準(zhǔn)的臨床治療方法是手術(shù)切除加全身性的聯(lián)合多種藥物化療。經(jīng)過治療,未發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者長期生存率在65⁷0%。多種生物材料被用于化療藥物載體,進(jìn)行腫瘤治療相關(guān)研究。溫度敏感性水凝膠因其制備簡便、成膠性能優(yōu)良,是一種良好的藥物載體。我們利用溫度敏感性PGA-PEG-PLGA水凝膠作為藥物載體,包載化療藥物對骨肉瘤進(jìn)行原位治療。探究這種凝膠載藥局部治療方案對骨肉瘤的治療效果和用藥安全性。方法:1、溫度敏感性PLGA-PEG-PLGA水凝膠的制備和表征。通過開環(huán)聚合的方式合成PLGA-PEG-PLGA三嵌段水凝膠材料,通過核磁共振分析合成材料的分子結(jié)構(gòu)。為了分析制備的PLGA-PEG-PLGA材料的成膠性能,我們進(jìn)行了成膠溫度和流變力學(xué)的測定,并進(jìn)行了材料的體外降解和細(xì)胞毒性實驗。進(jìn)一步我們通過對制備的溫敏凝膠體內(nèi)成膠和皮下降解實驗分析其生物相容性。2、載藥水凝膠的體外釋放行為和阿霉素載藥凝... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：100 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
前言
中文摘要
Abstract
第1章 緒論
    1.1 骨肉瘤研究進(jìn)展
        1.1.1 引言
        1.1.2 手術(shù)治療
        1.1.3 當(dāng)前化學(xué)治療
        1.1.4 化學(xué)治療的毒副作用
        1.1.5 免疫治療
        1.1.6 靶向治療
        1.1.7 基因治療
    1.2 溫度敏感性水凝膠作為藥物載體的相關(guān)研究
        1.2.1 引言
        1.2.2 PEG-聚酯類
        1.2.3 PEO-PPO-PEO嵌段共聚物
        1.2.4 聚N-異丙基丙烯酰胺類
        1.2.5 天然聚合物
第2章 溫度敏感性水凝膠PLGA-PEG-PLGA的制備、表征和其生物相容性評價
    2.1 引言
    2.2 實驗部分
        2.2.1 實驗材料
        2.2.2 PLGA-PEG-PLGA聚合物的合成
        2.2.3 PLGA-PEG-PLGA聚合物的表征
        2.2.4 PLGA-PEG-PLGA水凝膠的相轉(zhuǎn)變
        2.2.5 PLGAPEG-PLGA水凝膠的流變性能
        2.2.6 PLGA-PEG-PLGA水凝膠的體外降解
        2.2.7 PLGA-PEG-PLGA水凝膠皮下降解和周圍皮膚組織炎性反應(yīng)
        2.2.8 PLGA-PEG-PLGA水凝膠細(xì)胞毒性試驗
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 PLGA-PEG-PLGA水凝膠的合成和表征
        2.3.2 PLGA-PEG-PLGA水凝膠的相轉(zhuǎn)變溫度和流變學(xué)特征
        2.3.3 PLGA-PEG-PLGA水凝膠體外降解
        2.3.4 PLGA-PEG-PLGA水凝膠皮下降解和生物相容性
        2.3.5 PLGA-PEG-PLGA水凝膠細(xì)胞毒性試驗
    2.4 本章小結(jié)
第3章 溫度敏感性水凝膠包載阿霉素用于骨肉瘤原位治療
    3.1 引言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 實驗材料和實驗動物
        3.2.2 PLGA-EPG-PLGA聚合物制備，并進(jìn)行相關(guān)表征
        3.2.3 PLGA-PEG-PLGA聚合物成凝膠性質(zhì)的檢測
        3.2.4 PLGA-PEG-PLGA水凝膠包載阿霉素和載藥凝膠的相轉(zhuǎn)變溫度檢測
        3.2.5 PLGA-PEG-PLGA水凝膠載阿霉素的體外釋放實驗
        3.2.6 PLGA-PEG-PLGA水凝膠載阿霉素對骨肉瘤細(xì)胞的增殖抑制作用
        3.2.7 PLGA-PEG-PLGA水凝膠包載阿霉素治療小鼠骨肉瘤實驗
        3.2.8 溫度敏感性PLGA-PEG-PLGA水凝膠包載阿霉素體內(nèi)抑瘤的安全性評價
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 PLGA-PEG-PLGA水凝膠的制備及其成膠性能的測定
        3.3.2 PLGA-PEG-PLGA水凝膠包載阿霉素及其成膠性能檢測
        3.3.3 PLGA-PEG-PLGA包載阿霉素的體外釋放實驗
        3.3.4 PLGA-PEG-PLGA水凝膠包載阿霉素對骨肉瘤細(xì)胞增殖抑制實驗
        3.3.5 PLGA-PEG-PLGA水凝膠包載阿霉素體內(nèi)抑瘤效果評價
    3.4 本章小結(jié)
第4章 溫度敏感性水凝膠共同包載環(huán)糊精化的姜黃素和阿霉素用于骨肉瘤原位治療的研究
    4.1 引言
    4.2 實驗部分
        4.2.1 實驗材料
        4.2.2 制備β-CD-CUR包合物
        4.2.3 β-CD-CUR包合物的表征
        4.2.4 β-CD-CUR包合物中姜黃素含量的測定
        4.2.5 姜黃素和β-CD-CUR包合物對細(xì)胞增殖抑制
        4.2.6 PLGA-PEG-PLGA水凝膠共同包載β-CD-CUR和阿霉素
        4.2.7 載藥水凝膠成膠性能的測試
        4.2.8 PLGA-PEG-PLGA水凝膠載藥的體外釋放實驗
        4.2.9 PLGA-PEG-PLGA水凝膠共同包載β-CD-CUR和阿霉素體外細(xì)胞增殖抑制實驗
        4.2.10 PLGA-PEG-PLGA水凝膠共同包載β-CD-CUR和阿霉素的活死細(xì)胞染色實驗
        4.2.11 PLGA-PEG-PLGA水凝膠共同包載β-CD-CUR和阿霉素的體內(nèi)抑瘤效果評價
        4.2.12 系統(tǒng)安全性評價
        4.2.13 統(tǒng)計學(xué)分析
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 制備β-環(huán)糊精-姜黃素（β-CD-CUR）的包合物
        4.3.2 制備的β-CD-CUR包合物的表征
        4.3.3 制備的β-CD-CUR包合物中姜黃素含量的測定
        4.3.4 姜黃素和β-CD-CUR包合物體外細(xì)胞增殖抑制的檢測
        4.3.5 PLGA-PEG-PLGA水凝膠包載β-CD-CUR、姜黃素和阿霉素
        4.3.6 載藥PLGA-PEG-PLGA水凝膠成膠性能檢測
        4.3.7 載藥水凝膠的體外釋放實驗
        4.3.8 PLGA-PEG-PLGA水凝膠共同包載β-CD-CUR和阿霉素體外細(xì)胞增殖抑制實驗
        4.3.9 PLGA-PEG-PLGA水凝膠共載β-CD-CUR和阿霉素活死細(xì)胞染色實驗
        4.3.10 PLGA-PEG-PLGA水凝膠共載β-CD-CUR和阿霉素的體內(nèi)抑瘤效果評價
        4.3.11 系統(tǒng)性安全性評價
    4.4 本章小結(jié)
第5章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡介及在讀期間發(fā)表成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]敲低趨化因子受體7(CCR7)抑制MG63骨肉瘤細(xì)胞的增殖和侵襲并誘導(dǎo)其凋亡[J]. 章日春,張弘韜,鄂震,馬瓊,顏世舉,張恩尉,馬保安.  細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 2016(12)



本文編號：2940508