1.背景骨關(guān)節(jié)炎是關(guān)節(jié)炎中最常見的一種類型,是一種以關(guān)節(jié)軟骨退行性病變和繼發(fā)性骨質(zhì)增生為表現(xiàn)的慢性關(guān)節(jié)疾病,多見于中老年人群。骨關(guān)節(jié)炎可發(fā)病于負重較大的膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、脊柱以及指間關(guān)節(jié)等部位。骨關(guān)節(jié)炎通常分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。繼發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎通常由先天性畸形、創(chuàng)傷、關(guān)節(jié)不穩(wěn)定等原因?qū)е玛P(guān)節(jié)局部在病變的基礎(chǔ)上發(fā)生骨關(guān)節(jié)炎。而原發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎并沒有明確發(fā)病原因,多見于50歲以上的中老年人。轉(zhuǎn)化生長因子（transforming growth factor,TGF）-β 1是一種重要的細胞因子,可激活體內(nèi)多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路對細胞功能進行調(diào)控,其中以TGF-β1/Smads通路最為重要。TGF-β 1與細胞表面Ⅰ、Ⅱ型受體復(fù)合物（TGF-β R）結(jié)合,活化的Ⅰ型受體與胞漿中Smad-2/3結(jié)合,使之磷酸化而激活,再通過Smad-4將信號傳遞至細胞核,活化核轉(zhuǎn)錄因子,調(diào)控靶基因的表達。上述過程中,TGF-β R起著的非常重要的作用,直接影響到該信號通路發(fā)揮后續(xù)的一系列生物學(xué)效應(yīng)。TGF-β R有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型三種形式,分子量分別為53kDa、70～85kDa和250～350kDa。Ⅰ和Ⅱ型TGF-β... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

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圖１－１：骨關(guān)節(jié)炎多發(fā)于膝、髓、脊柱、手部??０Ａ根據(jù)發(fā)病原因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性，后者由明確的病因引起

濟負擔(dān)＂ｊ。世界衛(wèi)生組織（化ｅ?Ｗｏｒｌｄ?Ｈｅａｌ化化ｇａｎｉｚａｔｉｏｎ，?ＷＨＯ）估計全世界??６０歲Ｗ上人群中１０％有ＯＡ的癥狀，是老年人致殘的重要疾病。ＯＡ可發(fā)生于任何??關(guān)節(jié)（圖１－１），但レッ膝骨關(guān)節(jié)炎最常見６％的關(guān)節(jié)炎患者為膝骨性關(guān)節(jié)炎，??也是人工關(guān)節(jié)置換的最常見病因（圖１－２）?Ｗ。??Ａ??Ｍ??＼?Ｉ??ｉ??圖１－１：骨關(guān)節(jié)炎多發(fā)于膝、髓、脊柱、手部??０Ａ根據(jù)發(fā)病原因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性，后者由明確的病因引起。雖然兩??者的臨床表現(xiàn)相似，但研究顯示，兩類０Ａ在分子機制和治療反應(yīng)中，都存在著??２５??

胞表面的特異性受體結(jié)合，并引發(fā)下游Ｓｍａｄ家族的稱酸化（如Ｓｍａｄ２／３等），繼??而引發(fā)后續(xù)一系列的信號傳遞；或與其他轉(zhuǎn)錄因子形成復(fù)合體，激活或抑制將定??基因的表達（圖１－３）。在正常細胞中，ＴＧＦ－Ｐ?１信號通路可（＾＾調(diào)節(jié)細胞周期，控??制細胞的生長、増值、分化和遷移，同時促進衰老細胞的調(diào)亡，抑制癌癥的產(chǎn)生，??對維持機體正常巧態(tài)有著重要的意義。然而在癌細胞中，由于其他信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路??（如Ｒａｓ和ｐＩ３Ｋ）產(chǎn)生變化，ＴＧＦ－Ｐ?１的抑癌作用被抑制，從而轉(zhuǎn)變成一個原癌??基因Ｗ。在多種癌癥治療研究中，將其作為一個潛在的祀點。??ＴＧＦ－口?１，通過與兩種跨膜受體激酶（ＴＧＦ－ｐ?ＲＩ和ＴＧＦ－口?ＲＩ。結(jié)合激活下??游信號。Ｉ?型受體包括?ＡＬＫ（ａｃ１；ｉｖｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ－Ｕｋｅｋｉｎａｓｅ）?１－７，?ＩＩ?型受體??包括?ＴＧＦＰ?ＲＩＩ?（ＴＧＦ－Ｐ?ｔｙｐｅ?ＩＩ?ｒｅｃｅｐｔｏｒ），?ＢＭＰＲＩＩ?化ｏｎｅ?ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ??ｐｒｏｔｅｉｎ?ｒｅｃ巧ｔｏｒ?ＩＩ）及?ＡｃｔＲＩＩ?（ａｃｔｉｖｉｎ?ｒｅｃ巧ｔｏｒ?ＩＩ）?Ａ／Ｂ。其主要的下游??信號是Ｓｍａｄ家族

【參考文獻】：
期刊論文
[1]細胞因子與骨性關(guān)節(jié)炎軟骨退變的研究現(xiàn)狀[J]. 黃武君,談志龍,白人驍.  中國骨傷. 2006(10)



本文編號：2931222