一、研究背景骨骼的發(fā)育和穩(wěn)態(tài)依賴于骨形成與骨吸收兩個(gè)過(guò)程,其中骨吸收由單核細(xì)胞來(lái)源的破骨細(xì)胞來(lái)介導(dǎo),未分化間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal stem cell,MSC）來(lái)源的成骨細(xì)胞則在骨骼發(fā)育及骨的形成過(guò)程中起著重要作用。在成骨細(xì)胞分化過(guò)程中,轉(zhuǎn)錄因子Runx2/Cbfa1、Osterix（Osx,也稱(chēng)為Sp7）及ATF4高表達(dá)或特異性表達(dá)于成骨細(xì)胞并調(diào)控成骨標(biāo)志物的表達(dá),這些成骨標(biāo)志物包括堿性磷酸酶（Alp）及骨鈣素（Ocn）等。Runx2或Osx基因敲除小鼠不能形成成熟的成骨細(xì)胞及骨,因此Runx2與Osx被公認(rèn)為成骨分化過(guò)程中的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。Runx2主要表達(dá)于肥大前期軟骨細(xì)胞及成骨細(xì)胞,在軟骨生成與骨生成中起著多種作用。Osx,又稱(chēng)為sp7,是含有C2H2鋅指結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)錄因子,特異性表達(dá)于軟骨下骨和膜內(nèi)骨的成骨細(xì)胞,處于Runx2/Cbfa1的下游,在成骨細(xì)胞分化及小鼠胚胎期、出生后及成年期的骨形成過(guò)程中起著必不可少的作用。人工轉(zhuǎn)錄因子（Artificial transcription factor,ATF）由DNA結(jié)合域、功能域（Effector domain,ED）和核... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：137 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
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第一章 前言
第二章 基于成骨因子Osx為靶點(diǎn)的人工轉(zhuǎn)錄因子 的設(shè)計(jì)與功能研究
    2.1 基于成骨因子Osx為靶點(diǎn)的人工轉(zhuǎn)錄因子的設(shè)計(jì)
        2.1.1 材料與方法
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.1.3 討論
    2.2 人工轉(zhuǎn)錄因子激活Osx啟動(dòng)子活性分析
        2.2.1 材料與方法
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.2.3 討論
    2.3 ZFP2-VP64與Osx啟動(dòng)子結(jié)合特異性鑒定
        2.3.1 材料與方法
        2.3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.3.3 討論
    2.4 ZFP2-VP64促進(jìn)Osx mRNA及蛋白水平上調(diào)
        2.4.1 材料與方法
        2.4.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.4.3 討論
    2.5 ZFP2-VP64促進(jìn)MC3T3-E1細(xì)胞與骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的成骨分化
        2.5.1 材料與方法
        2.5.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.5.3 討論
    2.6 ZFP2-VP64減少卵巢摘除術(shù)小鼠股骨局部骨丟失
        2.6.1 材料與方法
        2.6.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.6.3 討論
    2.7 討論
    2.8 小結(jié)
第三章 基于成骨因子Osx為靶點(diǎn)的micro RNAs篩選與功能研究
    3.1 基于成骨因子Osx為靶點(diǎn)的mi RNAs生物信息學(xué)篩選
        3.1.1 材料與方法
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1.3 討論
    3.2 mi R-96及mi R-383與小鼠骨密度的相關(guān)性
        3.2.1 材料與方法
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.2.3 討論
    3.3 mi R-96與成骨細(xì)胞及骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化的相關(guān)性
        3.3.1 材料與方法
        3.3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.3.3 討論
    3.4 mi R-96在MC3T3-E1細(xì)胞及骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨分化中的作用
        3.4.1 材料與方法
        3.4.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.4.3 討論
    3.5 mi R-96的分子靶標(biāo)研究
        3.5.1 材料與方法
        3.5.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.5.3 討論
    3.6 HBEGF siRNA介導(dǎo)的HBEGF下調(diào)促進(jìn)MC3T3-E1細(xì)胞的成骨分化
        3.6.1 材料與方法
        3.6.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.6.3 討論
    3.7 HBEGF抑制mi R-96介導(dǎo)的MC3T3-E1細(xì)胞成骨分化
        3.7.1 材料與方法
        3.7.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.7.3 討論
    3.8 討論
    3.9 小結(jié)
全文結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述Osterix蛋白在成骨分化和骨形成中的作用
    參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表論文情況
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]miR-374b-5p suppresses RECK expression and promotes gastric cancer cell invasion and metastasis[J]. Juan Xie,Zhi-Hui Tan,Xia Tang,Ming-Shu Mo,Yan-Ping Liu,Run-Liang Gan,Yi Li,Li Zhang,Guo-Qing Li.  World Journal of Gastroenterology. 2014(46)
[2]成骨細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子Osterix對(duì)骨形成作用的分子機(jī)制(英文)[J]. 張馳.  北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2012(05)



本文編號(hào)：2898888