目的截肢手術(shù)曾是骨肉瘤外科治療的主要方法,近年來,隨著保肢手術(shù)及新輔助化學(xué)治療等綜合治療方法的開展,臨床治愈率有所上升,但惡性骨肉瘤的致殘率及死亡率仍居高不下。骨肉瘤屬于中醫(yī)學(xué)“骨瘤”、“骨疽”等范疇,中醫(yī)藥療法可增強(qiáng)機(jī)體的免疫力以提升機(jī)體的抗腫瘤、殺滅腫瘤細(xì)胞的能力,同時(shí)中醫(yī)藥可減輕手術(shù)的并發(fā)癥,將化療的不良反應(yīng)降到最低,從而提高生命質(zhì)量,延長(zhǎng)壽命。本課題通過臨床研究分析在我院診治的骨肉瘤患者資料以探討新輔助化療聯(lián)合保肢手術(shù)治療骨肉瘤的臨床療效。目前臨床治療方法主要是以保肢手術(shù)為主的綜合治療,預(yù)后主要取決于手術(shù)能否徹底切除腫瘤組織,但術(shù)中切除瘤體時(shí)只能憑借外科醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn),通過肉眼分辨正常組織及腫瘤組織,使得手術(shù)治療存在一定難度。因此尋找一種快速有效的術(shù)中辨別腫瘤組織,協(xié)助外科醫(yī)生徹底切除瘤體,提高骨肉瘤治愈率的方法是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。近年來,隨著人們對(duì)電磁波譜研究的深入,太赫茲技術(shù)作為一種新興的光譜技術(shù)得到迅速發(fā)展,逐漸在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域受到重視并得以應(yīng)用。本課題再進(jìn)實(shí)驗(yàn)研究太赫茲波對(duì)B ALB/c裸鼠和人成骨肉瘤細(xì)胞株MG-63荷瘤小鼠活體的快速顯像情況,太赫茲波是否能對(duì)MG-63荷瘤小鼠進(jìn)行活體瘤體組織特異性顯像,并探討太赫茲波技術(shù)在惡性骨肉瘤組織切除術(shù)中的指導(dǎo)作用,為太赫茲技術(shù)應(yīng)用于臨床惡性骨腫瘤的檢測(cè)和術(shù)中指導(dǎo)外科手術(shù)提供支撐。方法第一部分:采用回顧性分析方法,以2013年01月-2016年01月在中國(guó)人民解放軍武漢總醫(yī)院診治的骨肉瘤患者8例患者為研究對(duì)象,按照治療方式的差異隨機(jī)分為兩組,A組采用新輔助化療聯(lián)合保肢手術(shù)方式治療和B組采用保肢手術(shù)聯(lián)合術(shù)后輔助化療方式治療,對(duì)兩組病例資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,探討新輔助化療聯(lián)合保肢手術(shù)治療骨肉瘤的臨床療效。第二部分:1、用BALB/c裸鼠完成人成骨肉瘤細(xì)胞株MG-63骨肉瘤細(xì)胞荷瘤小鼠模型的建立;2、利用華中科技大學(xué)武漢光電國(guó)家實(shí)驗(yàn)室連續(xù)太赫茲成像系統(tǒng),將8只BALB/c裸鼠(正常小鼠組)和16只人成骨肉瘤細(xì)胞株MG-63荷瘤小鼠(荷瘤小鼠組)行活體腹腔注射復(fù)合麻醉后置于連續(xù)太赫茲成像系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)臺(tái)進(jìn)行太赫茲波顯像,驗(yàn)證術(shù)前設(shè)計(jì)的可行性;3、將16只人成骨肉瘤細(xì)胞株MG-63荷瘤小鼠隨機(jī)分為兩組,每組8只,分別在太赫茲成像指導(dǎo)下進(jìn)行瘤體切除術(shù)(實(shí)驗(yàn)組)和采用常規(guī)肉眼下行瘤體切除術(shù)(對(duì)照組),術(shù)后將切除的腫瘤組織和切除腫瘤后的邊界組織送病理切片;并繼續(xù)養(yǎng)兩周,觀察兩組接受手術(shù)小鼠生長(zhǎng)情況以及是否存在腫瘤原位復(fù)發(fā)。結(jié)果第一部分:近期臨床化療效果:A組經(jīng)過術(shù)前化療后,完全有效1例,部分有效2例,無效1例,總體有效率為75%,顯示術(shù)前化療近期效果顯著。遠(yuǎn)期臨床效果比較:隨訪結(jié)果顯示A組1年、2年生存率均為100%,其中有1例患者出現(xiàn)原位復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移;B組1年、2年生存率為100%、50%,其中共有3例患者出現(xiàn)原位復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,A、B兩組比較患者術(shù)后1年生存率相當(dāng),術(shù)后2年生存率差異明顯(P0.05),A組術(shù)后出現(xiàn)原位復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率明顯低于B組(P0.05)。第二部分:1、將人成骨肉瘤MG-63細(xì)胞株植入16只BALB/c裸鼠右前肢皮下成瘤,四周左右可見小包塊,緩慢增大,其瘤體生長(zhǎng)情況經(jīng)SPSS軟件統(tǒng)計(jì)(長(zhǎng)徑×短徑):實(shí)驗(yàn)組42.3±6.8(mm×mm),對(duì)照組43.1±7.1(mm×mm)無顯著差異(P0.05)。太赫茲快速成像檢測(cè)顯示正常小鼠組心臟區(qū)域出現(xiàn)強(qiáng)烈吸收信號(hào),荷瘤小鼠組體內(nèi)右前肢瘤體組織和心臟部位均出現(xiàn)強(qiáng)烈吸收信號(hào)區(qū)域。荷瘤小鼠瘤體組織對(duì)應(yīng)顯像約8mm×7mm,信號(hào)強(qiáng)度為17±3dB,明顯高于周圍組織的信號(hào)強(qiáng)度(43±7)dB。采用ImageJ軟件對(duì)術(shù)前太赫茲波顯像瘤體面積進(jìn)行計(jì)算后,經(jīng)SPSS軟件統(tǒng)計(jì):實(shí)驗(yàn)組57.7±8.3mm×mm,對(duì)照組55.4±7.5mm×mm無顯著差異(P0.05)。2、實(shí)驗(yàn)組在太赫磁波成像指導(dǎo)下行瘤體切除術(shù)后,太赫磁波快速成像系統(tǒng)顯示切除瘤體后右前肢瘤體部位的強(qiáng)吸收信號(hào)消失;對(duì)照組在肉眼下行瘤體切除術(shù)后,太赫磁波快速成像系統(tǒng)顯示瘤體部位的強(qiáng)吸收信號(hào)較術(shù)前明顯減弱,但周邊仍存留散在較強(qiáng)吸收區(qū)域,信號(hào)強(qiáng)度為(16±4)dB。術(shù)中切取瘤體邊緣組織的病理切片證實(shí)實(shí)驗(yàn)組瘤體周圍未見腫瘤組織,切除完整;對(duì)照組周圍的邊緣組織中發(fā)現(xiàn)腫瘤組織,瘤體切除不完全。兩組切除瘤體后均在切除瘤體組織的邊緣取12點(diǎn)、4點(diǎn)、8點(diǎn)三處取米粒大小組織塊行HE染色切片,切除組織邊緣取材的骨肉瘤陽性率,實(shí)驗(yàn)組為8.3%,對(duì)照組為37.5%,兩者比較具有顯著差異(P0.05)。3、將術(shù)后的MG-63荷瘤小鼠繼續(xù)飼養(yǎng)兩周,實(shí)驗(yàn)組MG-63荷瘤小鼠死亡1只(1/8,12.5%),其余小鼠右前肢原位未見明顯包塊組織,再次行太赫茲波顯像對(duì)應(yīng)區(qū)域未見較強(qiáng)吸收信號(hào);而對(duì)照組死亡2只小鼠(2/8,25.0%),4只小鼠(4/8,50%)右前肢再次出現(xiàn)包塊,再次行太赫茲波顯像可見對(duì)應(yīng)區(qū)域再次出現(xiàn)較強(qiáng)吸收信號(hào),病理學(xué)檢查證實(shí)均為骨肉瘤原位再現(xiàn)。兩組復(fù)發(fā)率(0%vs.50%)有顯著差別(P0.05),但實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組死亡率(12.5%vs.25.0%)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論1、有效的新輔助化療聯(lián)合腫瘤邊緣的徹底切除可能是四肢骨肉瘤的理想治療方式,可以保證生存率以及保存良好的肢體功能,降低骨肉瘤原位復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的發(fā)生,臨床效果較好。中醫(yī)藥治療骨肉瘤通過調(diào)節(jié)全身來達(dá)到整體治療的目的,有著其獨(dú)具自身優(yōu)勢(shì),不僅可以整體調(diào)節(jié),而且能緩解西藥毒副作用,近年來越來越受到人們的重視,逐漸成為國(guó)內(nèi)外關(guān)注重點(diǎn),具體中西醫(yī)結(jié)合對(duì)骨肉瘤保肢治療的優(yōu)勢(shì),有待進(jìn)一步深入研究。2、太赫茲波技術(shù)能對(duì)活體人成骨肉瘤細(xì)胞株MG-63荷瘤小鼠中骨肉瘤組織特異性顯像;并通過在活體成像指導(dǎo)下進(jìn)行瘤體切除術(shù)與肉眼下行瘤體切除術(shù)后對(duì)比,發(fā)現(xiàn)太赫茲波技術(shù)能良好指導(dǎo)手術(shù)徹底切除惡性腫瘤組織,為太赫茲技術(shù)應(yīng)用于惡性骨腫瘤的檢測(cè)提供支撐,具有很好的臨床應(yīng)用前景。
【學(xué)位單位】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R738.1
【部分圖文】：

華中科技大學(xué)光電實(shí)驗(yàn)室連續(xù)太赫茲成像系統(tǒng)

MG-63荷瘤小鼠大體圖

MG-63荷瘤小鼠太赫茲二維圖
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2847124