目的:近年來,國際和國內(nèi)爆炸事件日益增多,使爆炸帶來的傷害不再局限于戰(zhàn)場,而與人民的生活密切相關。我國爆炸事件多發(fā)生在工業(yè)生產(chǎn)及易燃易爆物品發(fā)生的爆炸,并且爆炸事件發(fā)生率有逐年增加趨勢。爆震傷主要發(fā)生在空氣和組織之間的界面,即含氣器官較容易受累,除了聽覺器官,肺被認為是原發(fā)性損傷中最常見的器官,也是爆震傷患者最常見的死亡原因。沖擊波導致的肺損傷發(fā)生一系列炎癥反應,釋放大量的炎性細胞因子,同時發(fā)生氧化應激反應,加重肺損傷。依達拉奉由于其抗氧化、抗炎能力發(fā)揮肺保護作用。本文通過觀察依達拉奉(edaravone)對爆震傷導致肺損傷小鼠炎性因子和氧化應激因子表達的干預作用,旨在探討依達拉奉對爆震傷肺損傷小鼠具有保護作用,以期為爆震傷所致肺損傷的臨床防治提供參考依據(jù)。方法:1、爆震傷致肺損傷模型建立:按照文獻數(shù)據(jù)制作爆震傷裝置,下方為空氣壓縮裝置使空氣壓縮,當達到一定壓力時壓縮空氣迅速沖破鋁箔膜,釋放出沖擊波。將小鼠稱重后進行麻醉,麻醉后的小鼠放于裝置最上方的網(wǎng)狀裝置,暴露胸廓,通電后產(chǎn)生沖擊波作用于小鼠,制作爆震傷模型。2、動物分組:將40只雄性昆明小鼠(6-8周)隨機分為4組,每組10只。分別為空白對照組(A組),模型組(B組),依達拉奉預防組(C組),依達拉奉治療組(D組)。除A組外,其余各組小鼠制作中度肺爆震傷模型。C組致傷前10min給予腹腔注射依達拉奉15mg/kg,D組致傷后30min給予腹腔注射依達拉奉15mg/kg,B組致傷后30min給予等體積0.9%氯化鈉溶液,A組無處理。3、取材與檢測:傷后24小時留取各組小鼠靜脈血液樣本4mL,檢測腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-10(IL-10)含量;留取右肺組織制備肺組織勻漿后測定肺髓過氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性以及核因子-κB(NF-κB)活性。取部分左肺組織做病理蘇木精-伊紅(HE)染色切片光鏡觀察。結(jié)果:1、各組小鼠肺組織病理切片觀察:光鏡下空白對照組(A組)肺泡結(jié)構(gòu)完整,肺泡壁均勻一致,肺泡腔少許滲液,無紅白細胞滲出。模型組(B組)肺泡腔彌漫性出血,肺組織內(nèi)大量中性粒細胞浸潤,水腫液填充或肺泡腔萎陷,肺間質(zhì)水腫明顯。依達拉奉預防組(C組)肺泡結(jié)構(gòu)較清晰,肺泡腔微量出血,肺組織內(nèi)少量中性粒細胞浸潤。依達拉奉治療組(D組)肺泡腔少量出血,肺組織內(nèi)中等中性粒細胞浸潤,肺間質(zhì)中度水腫。2、各組小鼠血清(TNF-α、IL-6、IL-10)的比較:與模型組(B組)相比,依達拉奉治療組(D組)TNF-α、IL-6水平明顯降低(P0.05),IL-10水平明顯升高(P0.05),依達拉奉預防組(C組)上述變化更明顯(P0.05)。3、各組小鼠肺組織NF-κB的比較:與模型組(B組)相比,依達拉奉治療組(D組)NF-κB水平降低(P0.05),依達拉奉預防組(C組)上述變化更明顯((P0.05)。4、各組小鼠肺組織(MDA、MPO、SOD)的比較:與模型組(B組)相比,依達拉奉治療組(D組)MDA、MPO水平明顯降低(P0.05),SOD水平升高(P0.05),依達拉奉預防組(C組)上述變化更明顯(P0.05)。結(jié)論:1、爆震傷導致肺損傷肺組織明顯出血水腫,肺泡結(jié)構(gòu)破壞,肺泡間隔極不均勻,大量炎性細胞浸潤。依達拉奉治療組和預防組可以使上述損傷減輕。2、依達拉奉通過抗氧化的作用對爆震傷肺損傷發(fā)揮保護作用,且預防性用藥效果較好。3、依達拉奉能通過抑制NF-κB信號傳導通路,調(diào)控炎性細胞因子的釋放,減輕爆震傷所致肺損傷的炎癥程度,其保護機制與下調(diào)促炎癥細胞因子和上調(diào)抑炎癥細胞因子的表達有關。
【學位單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R64;R563
【部分圖文】：

生氧化應激反應的治療，國內(nèi)外研究主要集中實驗研究階段，尚未發(fā)現(xiàn)確切治療藥物。依達拉奉（3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮；MCI-186 圖1）,是一種人造自由基清除劑，具有抑制脂質(zhì)過氧化的抗氧化能力，通常被用做為神經(jīng)保護藥物。自2001年以來已在日本開發(fā)和臨床應用，其對腦梗死醫(yī)學和藥理作用已被許多體內(nèi)實驗證實[13-14]。依達拉奉的藥理作用主要歸因于其與自由基的反應性，如羥自由基和過氧化物自由基[15-17]。研究表明，依達拉奉除了其自由基清除作用外，還在各種疾病的動物模型中顯示出抗細胞因子、抗凋亡，抗壞死的作用[18-20]。依達拉奉還對許多動物模型的疾病和組織損傷，包括心肌，肺，腸，肝，胰腺和腎損傷的模型施加保護作用。依達拉奉的作用表明它可以為人類的非神經(jīng)疾病和臨床病癥提供新的治療思路，但至今尚未有在肺爆震傷模型中應用。在本研究中，對暴露于中度、非致死爆震傷模型后的小鼠施用依達拉奉

大連醫(yī)科大學碩士學位論文除A組外，其余各組小鼠制作中度肺爆震傷模型。型構(gòu)建： 按照文獻制作爆震傷裝置，下方為空氣壓縮裝置，長度大約上方裝置長度大約30 cm，下方空氣壓縮裝置使空氣壓縮，當達到一破產(chǎn)生沖擊波。將0.8 mm的鋁片放于中間層固定，小鼠術(shù)前8小時禁稱重后按0.3 ml/100 g的10%水合氯醛腹腔注射麻醉，麻醉后的小鼠上的網(wǎng)狀裝置，暴露胸腔，其余部位用保護罩保護，通電后記錄鋁膜及下方空氣壓縮裝置內(nèi)壓力和上方壓力傳感器所記錄的超壓波壓力。壓力達到120 kPa時鋁膜爆破,每次致傷5只小鼠。觀察傷后小鼠外表，蘇醒后，小鼠聚集成團，無行為活動，對外界刺激反應遲鈍。中度率≤10%。

大連醫(yī)科大學碩士學位論文結(jié) 果1、肺組織病理學變化A組肺泡結(jié)構(gòu)完整，肺泡壁均勻一致，肺泡腔少許滲液，無紅白細胞滲出。B組可見肺泡腔彌漫性出血，肺組織內(nèi)大量中性粒細胞浸潤，水腫液填充或肺泡腔萎陷，肺間質(zhì)水腫明顯。C組肺泡結(jié)構(gòu)較清晰，肺泡腔微量出血，肺組織內(nèi)少量中性粒細胞浸潤。D組腫泡可見肺泡腔少量出血，肺組織內(nèi)中等量中性粒細胞浸潤，肺間質(zhì)中度水腫。

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本文編號：2829947