女性外陰年輕化的相關(guān)臨床研究第一部分 中國漢族21-70歲健康女性外陰器官測重值與年齡相關(guān)性的橫斷面研究背景近年國內(nèi)外女性外陰年輕化手術(shù)均呈現(xiàn)大幅度增長趨勢[1][2][3]。然而目前女性外陰器官衰老的基礎(chǔ)和臨床研究相當(dāng)匱乏[4][5]。女性外陰年輕化手術(shù)種類少,缺乏解剖學(xué)和循證醫(yī)學(xué)依據(jù),常憑醫(yī)生經(jīng)驗和患者意愿進行,手術(shù)可控性和安全性差、效果無法科學(xué)評估[4]。目的本研究旨在探索女性活體外陰測量數(shù)據(jù)隨年齡變化的趨勢,得出各個年齡段測量值的參考范圍并繪制相關(guān)參數(shù)隨年齡變化的衰老曲線,科學(xué)定量的描述女性外陰體表組織的衰老表現(xiàn),為女性外陰年輕化手術(shù)及其他外陰相關(guān)手術(shù)提供參考。資料與方法本研究為大樣本女性活體外陰體表測量的橫斷面調(diào)查研究設(shè)計,2015年4月-2016年12月參照納排標準依次納入640例21-70歲中國漢族健康女性進行外陰測量,21-70歲每個年齡段(每10歲為一年齡段)樣本量均約120例左右。按照統(tǒng)一標準對女性外陰四個區(qū)域(小陰唇區(qū)、大陰唇區(qū)、陰蒂區(qū)及陰道前庭和會陰體區(qū))共12條女性外陰徑線進行活體體表軌跡測量,同時記錄年齡、身高、體重、BMI、婚姻狀態(tài)、孕次、產(chǎn)次、經(jīng)陰產(chǎn)次及性生活頻率等基本資料。得出每個年齡段女性外陰測量值的參考范圍;并探索影響外陰測量值隨年齡變化的交互作用因子和混雜因素,應(yīng)用廣義相加模型回歸分析繪出測量值隨年齡變化的曲線,應(yīng)用多元回歸分析模型,排除混雜因素的影響,得出年齡(自變量)對女性外陰器官測量值(因變量)的獨立作用,獲得女性外陰器官徑線測量值與年齡的關(guān)系,以及隨年齡變化的方向和幅度。結(jié)果1.獲得21-70歲5個年齡段的女性外陰器官12個體表徑線測量值的參考范圍(平均值±標準差及95%可信區(qū)間)。2.10條女性外陰器官徑線與年齡顯著相關(guān)(每條徑線均己調(diào)整各自的混雜因素,并按交互作用因子(若有)分層)a.小陰唇區(qū)域:1)小陰唇底邊長(LML):①產(chǎn)次=1的人群中,LML與年齡呈現(xiàn)曲線正相關(guān):21-32歲,年齡每增加10歲,LML顯著增長5.9mm;32-55歲之間,LML與年齡無關(guān);55-70歲,年齡每增加10歲,LML顯著增長7mm;②未產(chǎn)婦及產(chǎn)次≥2者,LML與年齡無顯著關(guān)系。③若以線性回歸模型分析*,21-70歲,年齡每增加10歲,LML平均增長1.6mm。2)小陰唇寬(LMW):①性生活頻率低(無或2次/月)的人群中,LMW與年齡呈直線負相關(guān):年齡每增加10歲,LMW縮窄2mm;②性生活頻率高(多2次/月)的人群中時,LMW與年齡無顯著關(guān)聯(lián)。3)小陰唇前唇距測量值(ANTL)與年齡無顯著相關(guān)性。4)小陰唇后唇距(POSTL):①POSTL與年齡呈曲線負相關(guān):年齡在33-63歲之間時,年齡每增加10歲,POSTL顯著降低2.7mm;其余年齡段無關(guān)。②若以線性回歸模型分析*,21-70歲,年齡每增加10歲,POSTL平均降低2.1mm。b.大陰唇區(qū)域:1)大陰唇長(DLML):DLML與年齡呈直線正相關(guān):21-70歲,年齡每增加10歲,DLML顯著增長3mm。2)大陰唇寬測量值(DLMW)與年齡無顯著相關(guān)性。c.陰蒂區(qū)域:1)陰蒂包皮長(CPL):①CPL與年齡呈現(xiàn)曲線正相關(guān),且48歲為拐點:21-48歲,CPL隨年齡變化不大;48-70歲,年齡每增加10歲,CPL顯著增長5.2mm。②若以線性回歸模型分析*,21-70歲,年齡每增加10歲,CPL平均增長0.7mm。2)陰蒂頭長(CGL):①CGL與年齡呈現(xiàn)曲線正相關(guān),且47歲為拐點:21-47歲,年齡每增加10歲,CGL增加0.2mm;47-70歲,變化無統(tǒng)計學(xué)意義。②若以線性回歸模型分析%21-70歲,年齡每增加10歲,CGL平均增加0.1mm。3)陰蒂頭寬(CGW):①在性生活頻率低(無或2次/月)的人群中,CGW與年齡直線負相關(guān):21-70歲,年齡每增加10歲,CGW縮窄0.3mm;②在性生活頻率高(多2次/月)的人群中,CGW與年齡不相關(guān)。d.陰道前庭及會陰體區(qū)域:1)蒂陰距(C2V):C2V與年齡呈曲線負相關(guān),且64歲為拐點:21-64歲,C2V與年齡不相關(guān):64-70歲,年齡每增加1歲,C2V減少0.9mm。2)陰會距(V2P):V2P與年齡呈曲線負相關(guān),且50歲為拐點:21-50歲,V2P隨年齡無顯著改變;50-70歲,年齡每增加10歲,V2P縮短0.8mm。3)會陰體長度(PBL)①無經(jīng)陰分娩史的女性,PBL與年齡無顯著關(guān)聯(lián);②有經(jīng)陰分娩史女性,PBL與年齡直線正相關(guān):21-70歲,年齡每增加10歲,PBL增長2mm。結(jié)論通過對640例中國漢族21-70歲健康女性外陰器官測量值與年齡相關(guān)性的橫斷面調(diào)查研究得出:1.中國漢族健康女性21-70歲各個年齡段(每10歲為一年齡段,共5個年齡段)外陰器官體表測量值的參考范圍(平均值±標準差、95%可信區(qū)間)。2.中國漢族健康女性外陰器官體表測量值隨年齡變化的特點:1)垂直方向的女性外陰器官有松弛下垂衰老趨勢(垂直方向的外陰器官體表測量值與年齡正相關(guān)):21-70歲,年齡每增加10歲,小陰唇底邊長9平均增長1.6mm,大陰唇長增長2.6mm,陰蒂包皮長*平均增長0.7mm。陰蒂頭長*平均增長0.1mm,會陰體增長 2mm。2)水平方向的女性外陰器官有萎縮變窄衰老趨勢(水平方向的外陰器官與年齡負相關(guān)):21-70歲,年齡每增加10歲,小陰唇寬縮窄2mm,陰蒂頭寬縮窄0.3mm。3)小陰唇底邊長/會陰體長度僅在產(chǎn)次=1/有經(jīng)陰分娩史的人群中,有松垂衰老趨勢;小陰唇寬和陰蒂頭寬,僅在性生活頻率低的人群中,有縮窄衰老趨勢。4)絕經(jīng)后,陰蒂包皮長(48歲)、陰會距(53歲)、蒂陰距(64歲)等外陰器官出現(xiàn)明顯衰老趨勢(隨年齡顯著變化)。.因此,本研究科學(xué)定量的描述女性外陰體表組織的衰老表現(xiàn)和特點,為女性外陰年輕化手術(shù)及其他外陰相關(guān)手術(shù)提供循證醫(yī)學(xué)參考。*測量值與年齡顯著相關(guān),但并非線性相關(guān),為便于不同測量值間統(tǒng)一比較,列出的效應(yīng)值為應(yīng)用線性回歸模型分析所得的平均效應(yīng)值。擬合平滑曲線及按照分段線性模型回歸分析得出的效應(yīng)值更為準確可靠。第二部分處女膜修補術(shù)術(shù)式改良的臨床研究背景處女膜修補手術(shù)是臨床上常見的女性外陰年輕化手術(shù)之一[@。但由于處女膜組織菲薄質(zhì)脆、血運差、切口張力大、易受污染等原因,傳統(tǒng)修補術(shù)式成功率低[9][7'10-12]。目的對處女膜修補術(shù)進行術(shù)式改良一增加筋膜層縫合,設(shè)計三層縫合法處女膜修補術(shù),以提高手術(shù)成功率;開展前瞻性病例系列隨訪研究,評估此改良術(shù)式的安全性和有效性。臨床資料與方法三層縫合法處女膜修補術(shù)的操作特點[6'13-15]:①沿著處女膜邊緣橫行切開后將創(chuàng)緣縱行縫合,增加了創(chuàng)緣血供;②增加血供豐富、抗張力強的基底筋膜層的縫合,增加切緣血供并減少處女膜縫合張力;③處女膜內(nèi)外粘膜采用利于切口愈合的褥式縫合[16]和錯位縫合法。2011年1月-2014年7月連續(xù)招募接受該新術(shù)式的患者入組,準確記錄其基線資料并拍攝術(shù)前術(shù)后照片,密切觀察術(shù)后早期并發(fā)癥,囑患者術(shù)后一個月返院復(fù)查并觀察處女膜切口愈合率。設(shè)計隨訪調(diào)查問卷,并在術(shù)后半年通過電話連線長期隨訪。結(jié)果本組共131例患者,1例手術(shù)當(dāng)日出現(xiàn)早期并發(fā)癥(出血),術(shù)后17h返院清創(chuàng)縫合并成功止血。其余患者中118例(90.8%,118例/130例)術(shù)后一月返院復(fù)查,切口愈合率為93.2%(110例/118例)。術(shù)后半年成功電話隨訪75人(57.3%,75例/131例),所有患者均無月經(jīng)改變、手術(shù)相關(guān)生殖器疾患、性交困難等遠期并發(fā)癥;在70例(93.3%,70例/75例)術(shù)后有性生活的患者中,第一次性生活滿意率為92.8%(65例/70例),見紅率為59.4%(41例/69例)。結(jié)論三層縫合法處女膜修補術(shù)切口愈合率高,對破裂嚴重或處女膜高度小的難度較大修復(fù),效果亦佳。本研究表明三層縫合法處女膜修補術(shù)安全、有效,值得臨床推廣應(yīng)用。自體脂肪游離移植乳房年輕化移植前/后受區(qū)處理的相關(guān)基礎(chǔ)研究第三部分微腔界面的外容積擴張技術(shù)可安全誘導(dǎo)糖尿病模型鼠皮膚的血管形成背景糖尿病己成為世界大多數(shù)國家的主要慢性疾病[17]。2016年全美共完成超過13萬例脂肪移植手術(shù),這其中可能有1.3萬人為糖尿病患者[18'19]。Choi等[18,20]動物實驗研究表明糖尿病模型鼠的脂肪游離移植失敗率是野生鼠的5倍,這可能與糖尿病微循環(huán)障礙和血管內(nèi)皮再生能力差有關(guān)[21-23]。多個臨床和野生型動物實驗研究已證明應(yīng)用外容積擴張技術(shù)(External Volume Expansion,EVE)預(yù)處理脂肪移植受區(qū)皮膚,可通過誘導(dǎo)亞臨界的組織缺氧等機制,刺激血管增生和提高脂肪移植存活率[24、25]]%26'271%28-34]。臨床有些病人因傳統(tǒng)杯型EVE(C-EVE)引起皮膚損傷而依從性低,將EVE應(yīng)用于糖尿病皮膚預(yù)處理是否有促血管生成作用及是否引起皮膚損傷,目前尚無循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。目的本研究旨在探索一種術(shù)前預(yù)處理糖尿病病人皮膚,以期改善其微循環(huán)和提高后續(xù)移植脂肪成活率的新方法。通過設(shè)計動物實驗將EVE應(yīng)用于Ⅱ型糖尿病模型鼠的皮膚,并且在C-EVE基礎(chǔ)上增加應(yīng)用微腔界面EVE-聚亞安酯微腔泡沫界面(F-EVE)和硅膠微腔陣列界面(M-EVE),探索三種界面EVE對糖尿病皮膚的預(yù)處理作用(促血管生成作用等)和是否引起皮膚損害。材料和方法在成年雌性Ⅱ型糖尿病模型鼠(Db/Db)背部皮膚分別應(yīng)用C-EVE、F-EVE或M-EVE進行外容積擴張,對側(cè)背部皮膚作為空白對照組。負壓吸引規(guī)律,按照野生鼠模型中獲得的最佳方式[34]:吸引0.5h,停止1h,每日重復(fù)6次,共吸引5日,負壓為25mmHg。在結(jié)束吸引當(dāng)天(PSDO)、結(jié)束吸引后第5天后(PSD5)分別采集小鼠背部標準數(shù)字化圖像,評估皮膚受損狀況。在PSD5,對各組皮膚取材(n = 5/組)。通過組織學(xué)分析評估糖尿病模型鼠皮膚血管生成(CD31血管內(nèi)皮細胞標記物)、脂肪再生(Perilipin活性脂肪細胞標記物)、皮膚重構(gòu)(HE染色和馬松三色特異染色)及炎癥反應(yīng)(CD45炎性細胞標記物)等。結(jié)果與對照組相比,在PSD5,三種界面EVE均表現(xiàn)為顯著增加糖尿病模型鼠的皮膚血管密度。對照組每10×高倍鏡視野血管計數(shù)為36±14,F-EVE增加.血管生成作用最強(+80%,65±13,p0.001),其次為 C-EVE(+58%,57± 18,p0.001),M-EVE 界面亦顯著增加血管密度(+33%,48±9,p=0.04)。C-EVE組還引起糖尿病模型鼠皮膚的真皮重構(gòu):C-EVE 組真皮層厚度比對照組增加 270%,(260±120μm vs.70±20μm;p0.0001)。F-EVE和M-EVE界面處理的皮膚在PSDO以及PSD5均未出現(xiàn)嚴重皮膚并發(fā)癥,但C-EVE界面組在PSDO引起糖尿病模型鼠嚴重的皮膚損傷(在PSD5仍未痊愈);同時伴有嚴重皮膚炎癥反應(yīng)、皮下組織纖維化和真皮組織膠原蛋白沉積。所有實驗組均未引起糖尿病模型鼠皮膚的脂肪再生。結(jié)論本研究發(fā)現(xiàn)所有EVE界面均可顯著增加糖尿病模型鼠皮膚的血管密度。但傳統(tǒng)的C-EVE界面引起糖尿病模型鼠嚴重的皮膚損傷和炎癥反應(yīng),而微腔界面(F-EVE和M-EVE)的EVE幾乎不引起皮膚并發(fā)癥。因此,應(yīng)用微腔界面EVE可以安全有效的預(yù)處理(增加血供)糖尿病模型鼠皮膚。若術(shù)前應(yīng)用于因微循環(huán)障礙而可能出現(xiàn)并發(fā)癥和手術(shù)效果不良的糖尿病病人,可能降低并發(fā)癥和提高手術(shù)效果。第四部分脂肪移植后延遲應(yīng)用外容積擴張技術(shù)有利于移植脂肪成活的裸鼠模型研究背景臨床和實驗研究己證明:脂肪移植術(shù)前,應(yīng)用外容積擴張技術(shù)(External Volume Expansion,EVE)預(yù)處理受區(qū),可引起非臨界的缺血缺氧進而提高受區(qū)軟組織的血管密度[26,28-36]和增加移植脂肪的成活率[26,28,29,31,37,38]目前,臨床已開始經(jīng)驗性的在脂肪移植乳房年輕化術(shù)后應(yīng)用EVE[39]。但脂肪移植后應(yīng)用EVE引起缺血缺氧是否有益于移植脂肪的成活,以及術(shù)后應(yīng)用EVE的最佳時間,并無循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。目的本研究旨在探討脂肪移植術(shù)后應(yīng)用EVE是否可以提高受區(qū)血管密度和脂肪移植成活率,并探索術(shù)后應(yīng)用EVE的最佳時間。方法本研究共42只8周雌性裸鼠(nu/nu),在背部兩側(cè)皮下注射人游離脂肪(每側(cè)0.3ml),其后在左側(cè)背部脂肪應(yīng)用EVE刺激,右側(cè)背部移植脂肪作為自身空白對照。EVE刺激分三個不同開始時間:當(dāng)日刺激組(脂肪注射當(dāng)日開始EVE刺激),早期刺激組(脂肪注射第2日開始EVE刺激)及延遲刺激組(脂肪注射第7日開始EVE刺激)。三組均應(yīng)用以往研究證明的最佳EVE刺激模式;吸引0.5h,停止1h,每日重復(fù)6次,共吸引5日,負壓為25mmHg[34]。在脂肪注射后第28天和56天分別取材,分析體積保持率、脂肪存活率和血管再生情況。脂肪注射后即刻及術(shù)后第56天進行動物MRI成像,以期評估移植脂肪的體積保持率。結(jié)果本研究發(fā)現(xiàn)脂肪注射后第28天,延遲刺激EVE組相比對照組,脂肪移植物成活率顯著提高18%(成活脂肪厚度比例:0.58±0.15vs.0.49±0.13,P=0.02),移植脂肪內(nèi)血管密度顯著提高63%(血管數(shù)量/10X光學(xué)放大視野:44±12vs.27±11,P0.001)。其它組之間無顯著差異。脂肪注射后第56天,延遲刺激EVE組相比對照組,成活脂肪厚度比例仍有顯著提高(0.52±0.11 vs.0.39±0.19;p=0.021)。結(jié)論脂肪移植術(shù)后一周應(yīng)用EVE負壓吸引技術(shù),可誘導(dǎo)移植脂肪內(nèi)血管增生,提高移植脂肪成活率。此結(jié)果可為臨床脂肪移植乳房年輕化術(shù)后應(yīng)用EVE提供一定參考。
【學(xué)位單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R622
【部分圖文】：

Ｍａｒｉｔａｌ．邋Ｓｔａｔｕｓ；邋ＰＩ逡逑３．邋１．邋３．邋３平滑曲線擬合：使用廣義相加模型（ＧＡＭ）檢驗結(jié)果變量ＰＯＳＴＬ（小陰唇后唇距測逡逑量值）和自變量（年齡）繪制平滑擬合曲線，如圖１－５。逡逑Ｓ邋－逡逑邐邐逡逑Ｓ－邋．．．．．．．逡逑”邋Ｖ邐、一＼＼逡逑ｓ－．．逡逑Ｓ邋－逡逑．邐Ｉ邐Ｉ邐：邐！邐Ｉ逡逑２０邐３０邐４０邐５０邐￥０邐７０逡逑灰ＧＥ逡逑圖１－５調(diào)整混雜因素，年齡與小陰唇后唇距（ＰＯＳＴＬ）的擬合平滑曲線逡逑３．邋１．３．邋４分段回歸分析：根據(jù)圖１－５，年齡與小陰唇后唇距（ＰＯＳＴＬ）測量值存在明顯的逡逑分段線性關(guān)系，因此采用分段回歸模型、ＬＲＴ檢驗和Ｂｏｏｔｓｔｒａｐ重抽樣法分析數(shù)據(jù)。結(jié)逡逑果如表１－１７。逡逑邐表１－１７年齡與小陰唇后唇距（ＰＯＳＴＬ）的分段回歸分析結(jié)果邐逡逑Ｏｕｔｃｏｍｅ：邐ＰＯＳＴＬ逡逑模型Ｉ逡逑一條直線回歸系數(shù)邐－０．２１邐（－０．３０，邐－０．邐１２）邐＜０．０００１逡逑模型ＴＴ逡逑折點（Ｋ１，Ｋ２）邐３３，邋６３逡逑＜邋Ｋ１邋段回歸系數(shù)邋１邐０．邋１６邋（＿０？邋１９，邋０．邋５２）邋０．邋３７逡逑［Ｕ－Ｋ２邋段回歸系數(shù)邋２邐－０．２７邐（－０．４０

Ｐａｒｉｔｙ；邋Ｖａｇｉｎａｌ．邋Ｄｅｌｉｖｅｒｙ．逡逑３．邋２．邋１．３平滑曲線擬合：使用廣義相加模型（ＧＡＭ）檢驗結(jié)果變量ＤＬＭＬ（大陰唇長）和自逡逑變量（年齡）繪制擬合平滑曲線，如圖１－６。逡逑0邋－逡逑：邋＾逡逑－逡逑卜，Ｚ．邋．．逡逑２０邐３０邐４０邐５０邐６０邐７０逡逑ＡＧＥ逡逑圖卜６調(diào)整混雜因素，年齡與大陰唇長測量值（ＤＬＭＬ）的擬合平滑曲線逡逑３．２．邐１．４結(jié)論：調(diào)整混雜因素：身高、ＢＭＩ，孕次、產(chǎn)次、經(jīng)陰產(chǎn)次、性生活頻率、婚姻逡逑狀態(tài)，大陰唇長（ＤＬＭＬ）與年齡呈直線正相關(guān)；２１－７０歲，年齡每增加１０歲，大陰唇長逡逑顯著增長３ｍｍ0逡逑３．邋２．邋２大陰唇寬（ＤＬＭＷ）逡逑３．２．２．邐１需調(diào)整的混雜因子：ＢＭＩ，孕次，產(chǎn)次，經(jīng)陰產(chǎn)次，婚姻狀態(tài)。逡逑４４逡逑

Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ邋Ｔｅｒｍｓ邋Ｆｏｒ邋Ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ邋Ｖａｒｉａｂｌｅｓ：邋ＢＭＩ，邋Ｇｒａｖｉｔｙ，邋Ｍａｒｉｔａｌ．邋Ｓｔａｔｕｓ逡逑３．３．３．３以交互作用因子性生活頻率分層，使用廣義相加模型（ＧＡＭ）檢驗結(jié)果變量（陰逡逑蒂頭寬）和自變量（年齡）繪制平滑擬合曲線，如圖１－９。逡逑ＰＬ邋ＮＥＷ逡逑——邋１逡逑＾邋、逡逑、逡逑＼逡逑＼逡逑＼逡逑、逡逑Ｉ邐Ｉ邐Ｉ邐Ｉ邐ｉ邐Ｉ逡逑２０邐３０邐４０邐５０邐６０邐７０逡逑＇邐ＡＧＥ逡逑圖卜９調(diào)整混雜因素，年齡與陰蒂頭寬測量值（ＣＧＷ）的擬合平滑曲線逡逑３．３．３１以效應(yīng)修飾因子性生活頻率分層，調(diào)整身高、ＢＭＩ，孕次、產(chǎn)次、經(jīng)陰產(chǎn)次、婚逡逑姻狀態(tài)，建立多元回歸方程，結(jié)果如表１－２７。逡逑表１－２７以性生活頻率分層，調(diào)整混雜丨：Ａｊ素，年齡與陰蒂頭寬（ＣＧＷ）的多元回歸結(jié)果逡逑ＰＩ．邐Ｎｏｎ－ａｄｊｕｓｔｅｄ邐Ａｄｊｕｓｔ邋Ｉ邐Ａｄｊｕｓｔ邋ＩＩ逡逑ＰＬ邋－邋１邋－０．邋０２邋（－０．０３，－０．０１）邋＜０．邋００１－０．０３（－０．邋０４，－０．邋０１）邋＜０．００１邋－０．０２邋（－０．０４，－０．０１）邋０．００１逡逑ＰＬ邋＝邋２邐０．邋０１邋（－０．邋００１，邋０．邋０２）邋０．邋０７邐０．００４邋（－０．０１，邋０．邋０１）邋０．５９邐０．邋００５（－０．邋０１，邋０．邋０１）邋０．５４逡逑Ｔｏｔａｌ邋－０．邋０１邋（－０．０２

【參考文獻】

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本文編號：2809831