【摘要】：隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)和交通運(yùn)輸業(yè)的快速發(fā)展,脊髓損傷(spinal cord injury,SCI)的發(fā)病率呈逐年增高的趨勢(shì),因其致殘率和致死率較高,給患者以及社會(huì)造成巨大的心理壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。多數(shù)的SCI患者后期可出現(xiàn)明顯的痙攣癥狀,嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量,然而痙攣的發(fā)生機(jī)制比較復(fù)雜,其中一個(gè)比較重要機(jī)制是:運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元對(duì)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)等敏感性增強(qiáng)。這個(gè)機(jī)制認(rèn)為SCI發(fā)生后單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-HT等通過(guò)激活其受體并產(chǎn)生持續(xù)性內(nèi)向電流(persistent inward currents,PICs),PICs通過(guò)維持運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元放電而產(chǎn)生不自主的肌肉收縮(痙攣)。在哺乳類動(dòng)物的脊髓中,幾乎所有的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)比如5-HT、去甲腎上腺素(noradrenalin,NA)和多巴胺(dopamine,DA)等主要來(lái)源于腦下行性纖維。據(jù)報(bào)道SCI發(fā)生后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元對(duì)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-HT的敏感性增強(qiáng),所以即使少量的5-HT也足以維持運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元正�；钚陨踔潦蛊渑d奮性增高而產(chǎn)生痙攣。研究發(fā)現(xiàn)在慢性脊髓完全橫斷后,損傷平面以下的脊髓中仍然含有少量的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)如5-HT(2-15%)。既然脊髓中來(lái)源于腦下行性單胺類神經(jīng)遞質(zhì)已完全被清除,那么這些少量的5-HT從哪里來(lái)呢?近年,有課題組利用脊髓骶2水平損傷的大鼠,研究發(fā)現(xiàn)脊髓內(nèi)的芳香族氨基酸脫羧酶(Aro-matic L-amino acid decarboxylase,AADC)細(xì)胞能夠利用外源性5-羥色氨酸(5-hydroxytryptophan,5-HTP)合成5-HT,是5-HT的一個(gè)重要來(lái)源。AADC細(xì)胞廣泛分布在外周組織和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的腦組織中。目前研究發(fā)現(xiàn)AADC對(duì)大腦的發(fā)育和運(yùn)動(dòng)功能有著非常重要的作用,如果兒童患有AADC缺乏癥,則會(huì)出現(xiàn)發(fā)育遲緩、運(yùn)動(dòng)功能異常和自主神經(jīng)功能失調(diào)等癥狀。由于在腦中AADC(又名多巴胺脫羧酶)可將左旋多巴(L-dopa)脫羧生成DA,所以提高AADC酶活性對(duì)于L-dopa替代療法治療帕金森來(lái)說(shuō)是一個(gè)潛在靶點(diǎn),并且在帕金森動(dòng)物模型中AADC基因治療已有顯著療效,現(xiàn)已進(jìn)入臨床前期試驗(yàn)階段。據(jù)研究報(bào)道大鼠脊髓骶2(S2段)損傷后,AADC細(xì)胞能夠發(fā)生表型改變產(chǎn)生5-HT,但是S2全橫斷只影響大鼠尾部的功能,考慮到人和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的顯著解剖結(jié)構(gòu)差異,所以本實(shí)驗(yàn)研究大鼠脊髓胸段T10-11全橫斷損傷后不同時(shí)間點(diǎn)AADC細(xì)胞的表達(dá)特征和產(chǎn)生5-HT的表達(dá)特點(diǎn)。目的:通過(guò)研究SCI前后AADC細(xì)胞的分布以及SCI后不同時(shí)間段AADC細(xì)胞表達(dá)5-HT的特點(diǎn),從而揭示AADC細(xì)胞在SCI后的作用,為進(jìn)一步研究SCI后痙攣的發(fā)生機(jī)制奠定基礎(chǔ)。方法:健康雄性Wistar大鼠90只,體質(zhì)量(200±20)g,適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,將其中52只大鼠脊髓胸段T10-11節(jié)段完全離斷1-3mm,保證脊髓橫斷干凈以及脊髓背靜脈完好無(wú)損后縫合肌肉層和皮膚層。隨機(jī)將大鼠分為正常對(duì)照組12只、脊髓損傷2d組24只(假手術(shù)2d組(Sham 2d組)12只,SCI 2d組12只)、SCI 5d組12只、SCI 15d組12只和脊髓損傷60d組24只(Sham 60d組12只,SCI 60d組12只),另取正常大鼠、2d損傷大鼠和60d損傷大鼠各2只用于對(duì)照研究。術(shù)后_?對(duì)SCI_

本文編號(hào)：2750894