發(fā)布時間：2020-07-11 20:32

【摘要】：隨著我國社會經濟和交通運輸業(yè)的快速發(fā)展,脊髓損傷(spinal cord injury,SCI)的發(fā)病率呈逐年增高的趨勢,因其致殘率和致死率較高,給患者以及社會造成巨大的心理壓力和經濟負擔。多數(shù)的SCI患者后期可出現(xiàn)明顯的痙攣癥狀,嚴重影響患者的生存質量,然而痙攣的發(fā)生機制比較復雜,其中一個比較重要機制是:運動神經元對單胺類神經遞質5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)等敏感性增強。這個機制認為SCI發(fā)生后單胺類神經遞質5-HT等通過激活其受體并產生持續(xù)性內向電流(persistent inward currents,PICs),PICs通過維持運動神經元放電而產生不自主的肌肉收縮(痙攣)。在哺乳類動物的脊髓中,幾乎所有的單胺類神經遞質比如5-HT、去甲腎上腺素(noradrenalin,NA)和多巴胺(dopamine,DA)等主要來源于腦下行性纖維。據(jù)報道SCI發(fā)生后運動神經元對單胺類神經遞質5-HT的敏感性增強,所以即使少量的5-HT也足以維持運動神經元正�；钚陨踔潦蛊渑d奮性增高而產生痙攣。研究發(fā)現(xiàn)在慢性脊髓完全橫斷后,損傷平面以下的脊髓中仍然含有少量的單胺類神經遞質如5-HT(2-15%)。既然脊髓中來源于腦下行性單胺類神經遞質已完全被清除,那么這些少量的5-HT從哪里來呢?近年,有課題組利用脊髓骶2水平損傷的大鼠,研究發(fā)現(xiàn)脊髓內的芳香族氨基酸脫羧酶(Aro-matic L-amino acid decarboxylase,AADC)細胞能夠利用外源性5-羥色氨酸(5-hydroxytryptophan,5-HTP)合成5-HT,是5-HT的一個重要來源。AADC細胞廣泛分布在外周組織和中樞神經系統(tǒng)的腦組織中。目前研究發(fā)現(xiàn)AADC對大腦的發(fā)育和運動功能有著非常重要的作用,如果兒童患有AADC缺乏癥,則會出現(xiàn)發(fā)育遲緩、運動功能異常和自主神經功能失調等癥狀。由于在腦中AADC(又名多巴胺脫羧酶)可將左旋多巴(L-dopa)脫羧生成DA,所以提高AADC酶活性對于L-dopa替代療法治療帕金森來說是一個潛在靶點,并且在帕金森動物模型中AADC基因治療已有顯著療效,現(xiàn)已進入臨床前期試驗階段。據(jù)研究報道大鼠脊髓骶2(S2段)損傷后,AADC細胞能夠發(fā)生表型改變產生5-HT,但是S2全橫斷只影響大鼠尾部的功能,考慮到人和實驗動物的顯著解剖結構差異,所以本實驗研究大鼠脊髓胸段T10-11全橫斷損傷后不同時間點AADC細胞的表達特征和產生5-HT的表達特點。目的:通過研究SCI前后AADC細胞的分布以及SCI后不同時間段AADC細胞表達5-HT的特點,從而揭示AADC細胞在SCI后的作用,為進一步研究SCI后痙攣的發(fā)生機制奠定基礎。方法:健康雄性Wistar大鼠90只,體質量(200±20)g,適應性喂養(yǎng)1周后,將其中52只大鼠脊髓胸段T10-11節(jié)段完全離斷1-3mm,保證脊髓橫斷干凈以及脊髓背靜脈完好無損后縫合肌肉層和皮膚層。隨機將大鼠分為正常對照組12只、脊髓損傷2d組24只(假手術2d組(Sham 2d組)12只,SCI 2d組12只)、SCI 5d組12只、SCI 15d組12只和脊髓損傷60d組24只(Sham 60d組12只,SCI 60d組12只),另取正常大鼠、2d損傷大鼠和60d損傷大鼠各2只用于對照研究。術后_?對SCI_

本文編號：2750894