【摘要】：目的:目前我國供肝主要來源于公民心死亡后器官捐贈(zèng)(Donations after cardiac death,DCD),器官獲取時(shí)間具有不確定性,多數(shù)肝移植手術(shù)屬于急診手術(shù)范疇,術(shù)前準(zhǔn)備時(shí)間較短,尤其是對(duì)于ABO血型不合的肝移植,很多術(shù)前干預(yù)性措施很難順利實(shí)施。因此,我們需要在一個(gè)較短的時(shí)間內(nèi)制定出一個(gè)簡單、安全、有效的術(shù)前干預(yù)性方案來解決跨越ABO血型屏障的難題。因此,本研究旨在制定一種簡化的、安全的且有效的術(shù)前干預(yù)性方案來解決此難題,我們通過將抗人T細(xì)胞兔免疫球蛋白(ATG-Fresenius,ATG-F)為核心的新型免疫誘導(dǎo)方案運(yùn)用于ABO血型不合肝移植術(shù)患者,探討該免疫誘導(dǎo)方案在ABO血型不合的肝移植中臨床運(yùn)用的有效性及安全性。方法:回顧性分析75例于2016年1月至2018年1月期間在四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院器官移植中心行肝移植術(shù)患者的臨床病例資料,將所有患者分為血型不合肝移植(ABO-incompatible,ABO-i)組和血型相合肝移植(ABO-compatible,ABO-c)組,比較兩組在術(shù)后免疫相關(guān)指標(biāo)如血型抗體效價(jià)和T淋巴細(xì)胞亞群、術(shù)后并發(fā)癥如排斥反應(yīng)發(fā)生率、感染發(fā)生率、血管并發(fā)癥發(fā)生率、膽道并發(fā)癥發(fā)生率以及肝移植受體和移植物生存率等方面的差異。結(jié)果:本研究共納入75例肝移植患者,其中ABO-i組15例和ABO-c組60例。通過對(duì)患者的基線指標(biāo)的比較,發(fā)現(xiàn)兩組患者在性別、年齡、MELD(Model for end-stage liver disease)評(píng)分、Child-Pugh分級(jí)、手術(shù)時(shí)間、冷缺血時(shí)間、無肝期時(shí)間、肝動(dòng)脈吻合時(shí)間、術(shù)中失血量、ICU停留時(shí)間以及總住院時(shí)間等指標(biāo)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著差異。此外,兩組患者在術(shù)后肝功能、凝血功能等方面統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著差異。研究兩組患者術(shù)后免疫指標(biāo)時(shí)發(fā)現(xiàn):ABO-i組患者在術(shù)后1、3、5、7天時(shí),外周血中CD3~+、CD3CD4~+和CD3CD8~+T淋巴細(xì)胞比例顯著低于ABO-c組(P0.05),且在術(shù)后1~7天處于最低谷,隨后逐漸上升。兩組患者術(shù)后外周血中CD3~+、CD3CD4~+和CD3CD8~+T淋巴細(xì)胞比例均顯著低于術(shù)前水平(P0.05)。另外,我們還發(fā)現(xiàn)ABO-i組患者在肝移植術(shù)后血型抗體效價(jià)迅速降低,術(shù)后第1天均值下降為1:8(1:1~1:32),但在術(shù)后1周至術(shù)后1月有所升高。經(jīng)相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)ABO-i組術(shù)后2周CD3CD4~+T淋巴細(xì)胞比例與血型抗體效價(jià)呈正相關(guān)(r=0.976)。研究發(fā)現(xiàn)兩組患者在術(shù)后感染、血管并發(fā)癥、膽管并發(fā)癥、急性排斥反應(yīng)、肝腎綜合癥、術(shù)后糖尿病、術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移以及移植物失功等術(shù)后并發(fā)癥方面無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。此外,ABO-i組與ABO-c組肝移植患者1年生存率分別為80.0%與88.3%,其中ABO-i組死亡3人(2人死于感染和1人死于肝衰竭);ABO-i組與ABO-c組患者移植肝1年生存率分別為80.0%與87.3%,其中ABO-c組二次移植3例,ABO-i組無二次移植病例;但兩組患者在肝移植受體和移植肝1年生存率無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論:以ATG-F為核心的新型免疫誘導(dǎo)方案在ABO血型不合肝移植中的運(yùn)用是安全且有效的,其不僅能顯著抑制術(shù)后T淋巴細(xì)胞亞群,但并不增加肝移植術(shù)后并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)還保證了血型不合肝移植達(dá)到血型相合肝移植相似的移植患者及移植物的生存率。
【學(xué)位授予單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R657.3

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本文編號(hào)：2740827