【摘要】：目的:目前我國供肝主要來源于公民心死亡后器官捐贈(Donations after cardiac death,DCD),器官獲取時間具有不確定性,多數(shù)肝移植手術(shù)屬于急診手術(shù)范疇,術(shù)前準備時間較短,尤其是對于ABO血型不合的肝移植,很多術(shù)前干預性措施很難順利實施。因此,我們需要在一個較短的時間內(nèi)制定出一個簡單、安全、有效的術(shù)前干預性方案來解決跨越ABO血型屏障的難題。因此,本研究旨在制定一種簡化的、安全的且有效的術(shù)前干預性方案來解決此難題,我們通過將抗人T細胞兔免疫球蛋白(ATG-Fresenius,ATG-F)為核心的新型免疫誘導方案運用于ABO血型不合肝移植術(shù)患者,探討該免疫誘導方案在ABO血型不合的肝移植中臨床運用的有效性及安全性。方法:回顧性分析75例于2016年1月至2018年1月期間在四川省醫(yī)學科學院·四川省人民醫(yī)院器官移植中心行肝移植術(shù)患者的臨床病例資料,將所有患者分為血型不合肝移植(ABO-incompatible,ABO-i)組和血型相合肝移植(ABO-compatible,ABO-c)組,比較兩組在術(shù)后免疫相關(guān)指標如血型抗體效價和T淋巴細胞亞群、術(shù)后并發(fā)癥如排斥反應發(fā)生率、感染發(fā)生率、血管并發(fā)癥發(fā)生率、膽道并發(fā)癥發(fā)生率以及肝移植受體和移植物生存率等方面的差異。結(jié)果:本研究共納入75例肝移植患者,其中ABO-i組15例和ABO-c組60例。通過對患者的基線指標的比較,發(fā)現(xiàn)兩組患者在性別、年齡、MELD(Model for end-stage liver disease)評分、Child-Pugh分級、手術(shù)時間、冷缺血時間、無肝期時間、肝動脈吻合時間、術(shù)中失血量、ICU停留時間以及總住院時間等指標在統(tǒng)計學上無顯著差異。此外,兩組患者在術(shù)后肝功能、凝血功能等方面統(tǒng)計學上無顯著差異。研究兩組患者術(shù)后免疫指標時發(fā)現(xiàn):ABO-i組患者在術(shù)后1、3、5、7天時,外周血中CD3~+、CD3CD4~+和CD3CD8~+T淋巴細胞比例顯著低于ABO-c組(P0.05),且在術(shù)后1~7天處于最低谷,隨后逐漸上升。兩組患者術(shù)后外周血中CD3~+、CD3CD4~+和CD3CD8~+T淋巴細胞比例均顯著低于術(shù)前水平(P0.05)。另外,我們還發(fā)現(xiàn)ABO-i組患者在肝移植術(shù)后血型抗體效價迅速降低,術(shù)后第1天均值下降為1:8(1:1~1:32),但在術(shù)后1周至術(shù)后1月有所升高。經(jīng)相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)ABO-i組術(shù)后2周CD3CD4~+T淋巴細胞比例與血型抗體效價呈正相關(guān)(r=0.976)。研究發(fā)現(xiàn)兩組患者在術(shù)后感染、血管并發(fā)癥、膽管并發(fā)癥、急性排斥反應、肝腎綜合癥、術(shù)后糖尿病、術(shù)后腫瘤復發(fā)轉(zhuǎn)移以及移植物失功等術(shù)后并發(fā)癥方面無顯著統(tǒng)計學差異。此外,ABO-i組與ABO-c組肝移植患者1年生存率分別為80.0%與88.3%,其中ABO-i組死亡3人(2人死于感染和1人死于肝衰竭);ABO-i組與ABO-c組患者移植肝1年生存率分別為80.0%與87.3%,其中ABO-c組二次移植3例,ABO-i組無二次移植病例;但兩組患者在肝移植受體和移植肝1年生存率無顯著統(tǒng)計學差異。結(jié)論:以ATG-F為核心的新型免疫誘導方案在ABO血型不合肝移植中的運用是安全且有效的,其不僅能顯著抑制術(shù)后T淋巴細胞亞群,但并不增加肝移植術(shù)后并發(fā)癥的風險,同時還保證了血型不合肝移植達到血型相合肝移植相似的移植患者及移植物的生存率。
【學位授予單位】：西南醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R657.3

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