【摘要】：背景脊髓損傷(Spinal cord injury,SCI),是臨床上骨科常見的一種疾病,具有發(fā)生率高、致殘率高和耗費(fèi)高的特點(diǎn)。探索脊髓損傷的有效治療措施一直是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究難點(diǎn)與熱點(diǎn)。大量研究對脊髓損傷修復(fù)進(jìn)行了嘗試,對脊髓軸突再生及損傷后功能恢復(fù)有一定的提高,但距損傷的完全修復(fù)尚有一定距離。n-3多不飽和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids,PUFAs),包括兩個或兩個以上碳碳雙鍵的脂肪酸,對人體生理病理代謝尤為重要中的。最近的研究發(fā)現(xiàn)飲食中增加比例,能延緩衰老,增強(qiáng)記憶力,降低糖尿病并發(fā)癥及心血管病發(fā)病率,還可以抑制結(jié)腸、乳腺癌等癌癥疾患中癌細(xì)胞的復(fù)制。伴隨脊髓損傷相關(guān)研究的深入,發(fā)現(xiàn)n-3PUFAs與神經(jīng)、免疫系統(tǒng)等生理活動密切相關(guān),可改變細(xì)胞膜的流動性,從而在神經(jīng)遞質(zhì)合成中產(chǎn)生影響,對SCI的修復(fù)發(fā)揮重要作用。哺乳動物雷帕霉素靶蛋白受體(mTORC1)能全面調(diào)控細(xì)胞代謝、生長、增殖、存活,并調(diào)節(jié)機(jī)體的自噬活動。有研究表明,抑制mTORC1信號通路活性可增強(qiáng)機(jī)體損傷部位自噬活動,從而協(xié)助損傷機(jī)體的修復(fù)。那么n-3PUFAs是否能通過調(diào)節(jié)損傷脊髓部位mTORC1和自噬活性,來達(dá)到促進(jìn)脊髓損傷修復(fù)呢?目的:探討外源性n-3PUFAs對脊髓損傷后運(yùn)動功能康復(fù)的影響,并對其可能機(jī)制作初步探討,為脊髓損傷的臨床防治提供新視角。方法:實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分組,構(gòu)建T10脊髓挫傷模型,不同n-3PUFAs含量的飼料喂養(yǎng)。通過氣相色譜法分析術(shù)前和術(shù)后大鼠血清和脊髓中PUFAs構(gòu)成,行為學(xué)檢測、電生理檢測進(jìn)行運(yùn)動功能評估,實(shí)時逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)、免疫組織熒光染色、免疫印跡檢測損傷部位脊髓修復(fù)情況、mTORC1和自噬活性。此外,應(yīng)用體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)PUFAs對神經(jīng)細(xì)胞mTORC1和自噬的作用。結(jié)果:成功建立脊髓挫傷模型。高n-3PUFAs含量飼料喂養(yǎng)組大鼠術(shù)前、術(shù)后脊髓及血清中n-3PUFAs含量及n-3PUFAs/n-3PUFAs比率顯著高于低n-3PUFAs含量飼料飼養(yǎng)組及正常飲食喂養(yǎng)組(P0.05)。BBB運(yùn)動功能評分及電生理檢測結(jié)果顯示,高n-3PUFAs含量飼料飼養(yǎng)組的運(yùn)動功能恢復(fù)顯著優(yōu)于其余兩組(P0.05)。術(shù)后8w,高n-3PUFAs含量飼料飼養(yǎng)組損傷部位脊髓MBP,Galc,GFAP和TUBB3表達(dá)水平高于其余兩組(P0.05)。術(shù)后2w,高n-3PUFAs含量飼料飼養(yǎng)組 mTORC1 相關(guān)蛋白 p-Akt(S473)、p-S6(S235/S236)、p-S6(S240/S244)、p-S6K表達(dá)水平低于其余兩組(P0.05)。在術(shù)后1w、2w,高n-3PUFAs含量飼料飼養(yǎng)組損傷部位脊髓LC3-Ⅱ自噬相關(guān)蛋白表達(dá)較其余兩組增強(qiáng)(P0.05)。體外實(shí)驗(yàn)顯示,n-3PUFAs能夠?qū)ι窠?jīng)細(xì)胞mTORC1和自噬分別起到抑制和促進(jìn)作用。結(jié)論:外源性n-3PUFAs可抑制mTORC1信號通路活性,加強(qiáng)脊髓損傷部位自噬活動,從而促進(jìn)脊髓損傷運(yùn)動功能恢復(fù)。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R651.2

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 沈慧勇;劉鵠;;脊髓損傷修復(fù)研究的現(xiàn)狀與展望[J];中國脊柱脊髓雜志;2008年10期

2 王余峰,呂曉迎,王志功;神經(jīng)信號檢測和功能激勵微電極[J];國外醫(yī)學(xué)(生物醫(yī)學(xué)工程分冊);2005年03期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 朱莊臣;大鼠脊髓損傷后Nogo蛋白受體在浸潤巨噬細(xì)胞中的表達(dá)及作用[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2010年

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本文編號：2709761