制備載mNGF的PLGA磁性納米粒子及其在磁場引導(dǎo)下修復(fù)大鼠坐骨神經(jīng)損傷的初步探究

發(fā)布時(shí)間：2020-06-02 19:34

【摘要】：目的:應(yīng)用磁靶向藥物傳遞系統(tǒng)在治療周圍神經(jīng)損傷中提供新的,有效的一種治療手段。方法:采用單乳化溶劑蒸發(fā)法,分別以mNGF和PLGA作為模型藥物和包覆材料,制備mNGF-PLGA納米粒子,分別用透射電子顯微鏡、激光粒度分析儀等對納米粒子進(jìn)行表征,用酶聯(lián)免疫吸附分析(ELISA)法評價(jià)其體外釋放。用SD大鼠制作左側(cè)坐骨神經(jīng)損傷模型,通過尾靜脈注射mNGF納米微粒懸浮液,在不同時(shí)間段分別記錄左、右下肢T2~*值。取60只左側(cè)坐骨神經(jīng)損傷的大鼠分成3組,A組每周尾靜脈注射1次磁性納米mNGF微粒懸浮液并使左下肢固定在1.0 T外磁場引導(dǎo)2小時(shí);B組每周尾靜脈注射1次磁性納米mNGF微粒懸浮液,不施加外磁場;C組每周尾靜脈注射同含量的mNGF溶液,不施加外磁場。模型建立2月測定坐骨神經(jīng)指數(shù)(SFI),麻醉下左下肢神經(jīng)電生理檢查,測定小腿三頭肌濕重比,左坐骨神經(jīng)切片HE染色觀察。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:所得磁性mNGF納米懸浮液樣品為棕色混懸液,大小均勻,平均粒徑為(205.9±1.2)nm,粒徑分散均一,透射電鏡證實(shí)納米粒形態(tài)為球型,其內(nèi)包裹了大量mNGF神經(jīng)生長因子。體外釋放實(shí)驗(yàn)顯示磁性納米微粒持續(xù)緩釋mNGF,第5天累積釋放率為92%。MR顯像顯示注射藥物前左右下肢T2~*值都較高,分別為312.68和314.74,注射藥物后其有所下降,但左右兩側(cè)值差距不明顯,分別為264.43和263.78。而在外在磁場下引導(dǎo)2小時(shí)后,T2~*值進(jìn)一步下降,并且左下肢明顯低于右下肢,分別為150.90和233.54,T2~*差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。A組的SFI、神經(jīng)傳導(dǎo)速度、肌肉濕重比均高于B組和C組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),B組與C組的SFI、神經(jīng)傳導(dǎo)速度、肌肉濕重比的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。組織學(xué)觀察可見A組的再生神經(jīng)的排列及密度均好于B組和C組。結(jié)論:1.通過單乳化溶劑揮發(fā)法能制備出粒徑小、具有可控的、緩釋效應(yīng)時(shí)間較長的mNGF-PLGA磁性納米粒子。2.制備的mNGF-PLGA磁性納米粒子在外磁場引導(dǎo)下能夠促進(jìn)修復(fù)周圍神經(jīng)損傷。
【圖文】：

外觀圖,納米粒,磁性,透射電子顯微鏡