【摘要】：目的:評價羥考酮預先給藥對大鼠腎缺血再灌注時自噬的影響。。方法:采用隨機數字表法將36只6~9周齡,體重為180~220 g的SPF級健康成年雄性Wistar大鼠,分為3組(n=12):假手術組(Sham組)、腎缺血再灌注組(I/R組)和羥考酮預先給藥組(Oxy組)。阻斷左側腎臟血供(無創(chuàng)動脈夾夾閉腎蒂)后恢復血液灌注,以此法制備大鼠腎缺血再灌注損傷模型。Oxy組于缺血前15 min尾靜脈注射羥考酮0.5 mg/kg,Sham組和I/R組在缺血前15min經尾靜脈注射等容量0.9%NaCl注射液。各組大鼠均于缺血再灌注24 h時穿刺心臟采集血樣,檢測血清Cr和BUN濃度;隨后處死大鼠取左腎,光鏡下觀察腎組織病理學結果;Bcl-2和Beclin-1表達水平的檢測采用免疫組織化學法。結果:I/R組和Oxy組再灌注24 h時血清Cr和BUN濃度均比Sham組的濃度高,腎組織Bcl-2和Beclin-1表達水平也比Sham組有所上調(P0.05);與I/R組比較,Oxy組再灌注24 h時血清Cr和BUN濃度降低,腎組織Bcl-2表達上調,Beclin-1表達下調(P0.05),病理學損傷減輕。結論:羥考酮預先給藥通過上調Bcl-2和下調Beclin-1的表達,抑制自噬,減輕大鼠腎缺血再灌注損傷。
【圖文】：

圖 1 自噬調節(jié)通路示意圖自噬調節(jié)受到由絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶、Atg13 和 FIP200 構成的 UL（unc-51-like kinase ）復合物的調節(jié)。ULK 復合物的激活可以促進吞噬泡的生成進而促進自噬的發(fā)展。mTOR 處于 ULK 復合物的上游，mTOR 的活化水平升高會抑制 ULK 復合物的激活。而在 mTOR 的上游，有多種因子可以影響調控 mTOR 的活化而調節(jié)自噬過程。當細胞能量供給不足時，細胞內腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK ）會被激活，進而向下游的 mTOR 傳遞信號，下調 mTOR 的活化水平，從而減輕了 mTOR 對 ULK 復合物的抑制作用，促進自噬的發(fā)生[145]。生理狀況下，，PI3K 被激活后會產生第二信使 PI3P，PI3P 會進一步磷酸化 Akt，進而上調 mTOR 的活化水平，抑制自噬的發(fā)生。Erk 也可以通過上調 mTOR 的活化水平來啟動自噬的發(fā)生，但是其機制目前尚不明確。作為一種抑癌基因，p53 被認為是介導細胞凋亡的關鍵基因。同時，p53 還參與了自噬的調控。研究表明，細胞核中的 p53 可以通過抑制 mTOR 的活化進而促進自噬的發(fā)生和發(fā)展[146]。而細胞質中的 p53 則可以抑制細胞自噬水平[147]。Beclin-1 基因是酵

各組大鼠腎組織病理結果（HE，400）（白色箭頭為炎細胞浸潤；橙色箭頭為脫落
【學位授予單位】：蘭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R614

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