發(fā)布時(shí)間：2020-05-24 02:37

【摘要】：阿片類藥物的發(fā)現(xiàn)在疼痛治療中有著里程碑的作用,其主要作用于體內(nèi)的μ型阿片受體(mu opioid receptor,MOR)產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。早在19世紀(jì)七八十年代,就有人發(fā)現(xiàn)阿片類藥物應(yīng)用后會(huì)使患者的痛覺感受增強(qiáng),即我們所說的痛覺過敏(opioid-inducedhyperalgesia,OIH)。臨床上多選擇使用長效阿片類藥物舒芬太尼,或者阿片受體激動(dòng)激動(dòng)拮抗劑地佐辛等用來緩解瑞芬太尼誘導(dǎo)的痛覺過敏,系列文獻(xiàn)也證明了其有效性。但同是作用于阿片?受體,此類藥物的應(yīng)用是否只是掩蓋了痛覺過敏的臨床表現(xiàn)?在實(shí)質(zhì)上卻進(jìn)一步加重了痛覺過敏的組織學(xué)改變,是否會(huì)產(chǎn)生延遲而持久的痛覺過敏反應(yīng)?目的:研究長效阿片類受體激動(dòng)劑舒芬太尼臨床劑量下否會(huì)引起切口痛大鼠痛覺過敏,以及劑量和給藥方式的對(duì)大鼠痛覺閾值的影響,并初步探討舒芬太尼-切口痛痛覺過敏大鼠脊髓背角細(xì)胞中MOR受體表達(dá)的變化。方法:通過觀測鼠尾靜脈注射不同劑量的舒芬太尼對(duì)于疼痛閾值的影響,評(píng)價(jià)臨床劑量舒芬太尼是否可以誘導(dǎo)的痛覺過敏以及痛覺過敏的程度;相同劑量的舒芬太尼不同給藥方式對(duì)大鼠痛覺過敏的嚴(yán)重程度的影響;納洛酮(?受體拮抗劑)、舒芬太尼(?受體激動(dòng)劑)、地佐辛(阿片?受體拮抗劑,?受體激動(dòng)劑),評(píng)價(jià)作用阿片受體不同作用的藥物對(duì)于大鼠痛覺閾值的影響;通過對(duì)于大鼠痛敏峰值時(shí)的脊髓背角細(xì)胞中MOR表達(dá)水平的測定判斷,其與痛覺過敏的相關(guān)性。SPF級(jí)雄性SD大鼠80只,體重200g~250g,42~49日齡,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為8組(n=10):小劑量舒芬太尼切口痛組(SL):按3?g/kg的標(biāo)準(zhǔn)給大鼠緩慢推注舒芬太尼(經(jīng)尾靜脈);中劑量舒芬太尼切口痛組(SM):按12.5?g/kg的標(biāo)準(zhǔn)給大鼠緩慢推注舒芬太尼(經(jīng)尾靜脈);大等劑量舒芬太尼切口痛組(SH):按25?g/kg的標(biāo)準(zhǔn)給大鼠緩慢推注舒芬太尼(經(jīng)尾靜脈);對(duì)照切口痛組(C):經(jīng)大鼠尾靜脈置管輸注等體積的生理鹽水。分次組:按25?g/kg分四次間隔15min經(jīng)尾靜脈給予舒芬太尼,給藥完畢進(jìn)行切口痛模型造模;泵注組:以2ml/h的速度按25?g/kg的標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)尾靜脈給大鼠泵注舒芬太尼。納洛酮切口痛組(N組):按5mg/kg的標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)尾靜脈給大鼠緩慢推注納洛酮;地佐辛切口痛組(D組):按25mg/kg的標(biāo)準(zhǔn)給經(jīng)尾靜脈大鼠緩慢推注地佐辛。分別于輸注前24h、推注完畢后2h、6h和術(shù)后7d,測定機(jī)械縮足反應(yīng)閾(PWT)和熱縮足潛伏期(PWL),并用冷丙酮法測試?yán)浯碳たs足評(píng)分。取PF級(jí)雄性SD大鼠64只,體重200g~250g,42~49日齡,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為6組(n=6),舒芬太尼低劑量組(SL),舒芬太尼中劑量組(SM),舒芬太尼高劑量(SH),地佐辛組(D組),納洛酮組(N組),對(duì)照組(C組),與術(shù)后第5天處死取脊髓背角細(xì)胞,應(yīng)用Westen Blot法測定MOR受體表達(dá)水平。結(jié)果:相較于C組,SM、SH組PWT降低、PWL縮短(P0.05),且在術(shù)后第5天達(dá)到峰值,SH較SM的痛覺過敏反應(yīng)更為嚴(yán)重。SL組相較于C組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(P0.05)相較于SH組,相同劑量的舒芬太尼以不同的給藥方式靜脈注射,對(duì)于大鼠的痛覺閾值影響相同,沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。相較于C組,SH組大鼠的機(jī)械縮足反應(yīng)閾(PWT)和熱縮足潛伏期(PWL)冷痛覺閾值明顯降低(P0.05),而D組、N組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。大鼠脊髓組織MOR受體在發(fā)生痛敏組受體表達(dá)減少,其減少程度與痛敏程度具有相關(guān)性。其中納洛酮組、低劑量組與空白對(duì)照組無明顯差異。結(jié)論:中、高劑量的舒芬太尼可以誘發(fā)切口痛大鼠痛覺過敏;其誘發(fā)的痛覺過敏成劑量相關(guān)性,與給藥方式無關(guān);納洛酮與地佐辛都不能誘發(fā)切口痛大鼠痛覺過敏;在痛敏高峰(D5)的大鼠脊髓組織中MOR表達(dá)降低。
【圖文】：

圖 5-1 各組大鼠 D5 脊髓背角中 MOR 的表達(dá)情況3 討論3.1 阿片藥物痛覺過敏與耐受阿片類藥物是目前臨床上應(yīng)用最多的鎮(zhèn)痛藥物，廣泛的應(yīng)用于圍術(shù)期鎮(zhèn)痛、外科手術(shù)麻醉、是急性、惡性疼痛的一線用藥，止痛效果明確，但在發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的同時(shí)會(huì)誘發(fā) OIH。阿片類藥物引起的痛覺過敏現(xiàn)象對(duì)圍術(shù)期的麻醉管理工作造成了很大的困難[22],[23],[24]。OIH 指應(yīng)用阿片藥物治療疼痛時(shí)，致患者對(duì)疼痛更敏感或已存在的疼痛加重，具體表現(xiàn)為疼痛閾值下降，刺激-疼痛曲線左移，即相同強(qiáng)度刺激可引起更強(qiáng)烈的疼痛[25][26]。應(yīng)用阿片類藥物，可導(dǎo)致機(jī)體促傷害性感受通路敏化，患者主觀痛感增加，傷害性刺激痛感增強(qiáng)，劑量—效應(yīng)曲線下移，并且這種疼痛不可以通過增加阿片類藥物緩解[27]。目前 OIH 發(fā)生機(jī)制尚不明確，，缺乏療效明確的治療方法。研究探討阿片類藥物致痛敏的作用特點(diǎn)及發(fā)作特征，尋找有效的
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R614

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2678326