【摘要】：目的:本實(shí)驗(yàn)旨在探討�；切苋パ跄懰�(Tauroursodeoxycholic Acid,TUDCA)經(jīng)下調(diào)IRE1/TRAF2/NF-κB通路阻斷Kupffer細(xì)胞功能對大鼠肝移植后肝臟缺血再灌注損傷的影響。方法:分離雄性Sprague Dawley(SD)大鼠Kupffer細(xì)胞培養(yǎng),按不同濃度梯度給予TUDCA體外處理24h,收集細(xì)胞上清液并提取蛋白和mRNA進(jìn)行分析。檢測炎癥因子、IRE1α/TRAF2/NF-κB通路活性、P65入核程度。雄性SD大鼠于術(shù)前3天經(jīng)腹腔注射TUDCA(400mg/kg/d)或者等量生理鹽水后,建立大鼠肝移植模型。各組大鼠分別于再灌注3h、6h、24h后收取肝組織標(biāo)本以及血液標(biāo)本進(jìn)行分析。檢測肝臟病理改變、肝功能、肝細(xì)胞凋亡程度、肝臟炎癥因子、IRE1α/TRAF2/NF-κB通路活性。結(jié)果:TUDCA處理活化的Kupffer細(xì)胞后,IL-1β、IL-6、TNF-α(p0.05)分泌減少,并且IRE1α、TRAF2、p-IKKα、p-IκB、p-P65表達(dá)降低(p0.05),P65入核程度降低。TUDCA干預(yù)大鼠肝移植模型后,肝組織中氣球樣變性、點(diǎn)灶壞死,匯管區(qū)大量中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤,肝血竇變窄等病理改變顯著減輕,肝功能標(biāo)志物水平下降(p0.05)、肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞凋亡數(shù)量減少(p0.05),并且IL-1β、IL-6、TNF-α分泌減少(p0.05),IRE1α、TRAF2、p-IKKα、p-IκB、p-P65表達(dá)降低(p0.05)。結(jié)論:TUDCA能夠減輕大鼠肝移植后肝臟缺血再灌注損傷程度,其機(jī)制可能是經(jīng)下調(diào)IRE1α/TRAF2/NF-κB通路活性抑制了Kupffer細(xì)胞功能。結(jié)論:TUDCA能夠減輕大鼠肝移植后肝臟缺血再灌注損傷程度,其機(jī)制可能是經(jīng)下調(diào)IRE1α/TRAF2/NF-κB通路活性抑制了Kupffer細(xì)胞功能。
【圖文】：

TUNEL 實(shí)驗(yàn)對各組肝組織中肝細(xì)胞凋亡程度的分析。（A）Sham 組；（B）I/R 組；（C）I/R+TUDCA組；（D）各組凋亡指數(shù)分別為 5±3.2、56±17.5 、29±12.3，*p＜0.05。圖 5 TUDCA 有效的減輕肝移植后肝臟缺血再灌注損傷引起的肝細(xì)胞凋亡。Fig 5. TUDCA alleviates the degree of apoptosis of hepatic cells induced by hepatic I/Rinjury.2.6.TUDCA 能夠抑制 Kupffer 細(xì)胞功能減輕 I/R 引起的炎癥反應(yīng)Kupffer 細(xì)胞的活化以及其下游炎癥因子在肝移植后肝臟缺血再灌注損傷的進(jìn)程中有著重要的作用。首先，我們提取各時(shí)間大鼠血清標(biāo)本，對各組標(biāo)本中 IL-1β、IL-6 以及 TNF-α表達(dá)水平進(jìn)行了檢測。根據(jù) ElISA 實(shí)驗(yàn)結(jié)果（圖 6A），于Sham 組相比，I/R 組血清中，IL-1β、TNF-α以及 IL-6 顯著升高，，但是 TUDCA 組較 I/R 組相比，上述各指標(biāo)顯著下降。因此我們認(rèn)為 TUDCA 能夠在體內(nèi)經(jīng)下調(diào)Kupffer 細(xì)胞各炎癥因子的表達(dá)，從而減輕肝臟缺血再灌注損傷引起的肝臟炎癥反
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R657.3

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 Koichi Ogawa;Tadashi Kondo;Takafumi Tamura;Hideki Matsumura;Kiyoshi Fukunaga;Tatsuya Oda;Nobuhiro Ohkohchi;;Influence of Kupffer cells and platelets on ischemia-reperfusion injury in mild steatotic liver[J];World Journal of Gastroenterology;2013年09期

本文編號：2656950