【摘要】：目的:本實驗旨在探討�；切苋パ跄懰�(Tauroursodeoxycholic Acid,TUDCA)經(jīng)下調(diào)IRE1/TRAF2/NF-κB通路阻斷Kupffer細胞功能對大鼠肝移植后肝臟缺血再灌注損傷的影響。方法:分離雄性Sprague Dawley(SD)大鼠Kupffer細胞培養(yǎng),按不同濃度梯度給予TUDCA體外處理24h,收集細胞上清液并提取蛋白和mRNA進行分析。檢測炎癥因子、IRE1α/TRAF2/NF-κB通路活性、P65入核程度。雄性SD大鼠于術(shù)前3天經(jīng)腹腔注射TUDCA(400mg/kg/d)或者等量生理鹽水后,建立大鼠肝移植模型。各組大鼠分別于再灌注3h、6h、24h后收取肝組織標(biāo)本以及血液標(biāo)本進行分析。檢測肝臟病理改變、肝功能、肝細胞凋亡程度、肝臟炎癥因子、IRE1α/TRAF2/NF-κB通路活性。結(jié)果:TUDCA處理活化的Kupffer細胞后,IL-1β、IL-6、TNF-α(p0.05)分泌減少,并且IRE1α、TRAF2、p-IKKα、p-IκB、p-P65表達降低(p0.05),P65入核程度降低。TUDCA干預(yù)大鼠肝移植模型后,肝組織中氣球樣變性、點灶壞死,匯管區(qū)大量中性粒細胞、淋巴細胞浸潤,肝血竇變窄等病理改變顯著減輕,肝功能標(biāo)志物水平下降(p0.05)、肝實質(zhì)細胞凋亡數(shù)量減少(p0.05),并且IL-1β、IL-6、TNF-α分泌減少(p0.05),IRE1α、TRAF2、p-IKKα、p-IκB、p-P65表達降低(p0.05)。結(jié)論:TUDCA能夠減輕大鼠肝移植后肝臟缺血再灌注損傷程度,其機制可能是經(jīng)下調(diào)IRE1α/TRAF2/NF-κB通路活性抑制了Kupffer細胞功能。結(jié)論:TUDCA能夠減輕大鼠肝移植后肝臟缺血再灌注損傷程度,其機制可能是經(jīng)下調(diào)IRE1α/TRAF2/NF-κB通路活性抑制了Kupffer細胞功能。
【圖文】：

TUNEL 實驗對各組肝組織中肝細胞凋亡程度的分析。（A）Sham 組；（B）I/R 組；（C）I/R+TUDCA組；（D）各組凋亡指數(shù)分別為 5±3.2、56±17.5 、29±12.3，*p＜0.05。圖 5 TUDCA 有效的減輕肝移植后肝臟缺血再灌注損傷引起的肝細胞凋亡。Fig 5. TUDCA alleviates the degree of apoptosis of hepatic cells induced by hepatic I/Rinjury.2.6.TUDCA 能夠抑制 Kupffer 細胞功能減輕 I/R 引起的炎癥反應(yīng)Kupffer 細胞的活化以及其下游炎癥因子在肝移植后肝臟缺血再灌注損傷的進程中有著重要的作用。首先，我們提取各時間大鼠血清標(biāo)本，對各組標(biāo)本中 IL-1β、IL-6 以及 TNF-α表達水平進行了檢測。根據(jù) ElISA 實驗結(jié)果（圖 6A），于Sham 組相比，I/R 組血清中，IL-1β、TNF-α以及 IL-6 顯著升高，，但是 TUDCA 組較 I/R 組相比，上述各指標(biāo)顯著下降。因此我們認為 TUDCA 能夠在體內(nèi)經(jīng)下調(diào)Kupffer 細胞各炎癥因子的表達，從而減輕肝臟缺血再灌注損傷引起的肝臟炎癥反
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R657.3

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 Koichi Ogawa;Tadashi Kondo;Takafumi Tamura;Hideki Matsumura;Kiyoshi Fukunaga;Tatsuya Oda;Nobuhiro Ohkohchi;;Influence of Kupffer cells and platelets on ischemia-reperfusion injury in mild steatotic liver[J];World Journal of Gastroenterology;2013年09期

本文編號：2656950