【摘要】：目的:實(shí)驗(yàn)研究阿司匹林、阿托伐他汀鈣預(yù)防大鼠早期激素性股骨頭壞死的作用及機(jī)制,為臨床預(yù)防缺血性股骨頭壞死提供一種途徑。方法:將48只健康大鼠隨機(jī)分為4組各12只:A組為模型組,造模法(間隔24h共兩次給予腹腔內(nèi)注射脂多糖(20μg/kg),24 h后,每次間隔24h共3次給予肌肉注射甲強(qiáng)龍(40 mg/kg),制作ONFH模型;B組為干預(yù)組,造模后每日給予12.5 mg/kg的抗凝藥阿司匹林灌胃;C組為干預(yù)組,造模后每日給予1mg/kg的降脂藥阿托伐他汀鈣灌胃。D組為干預(yù)組,造模后每日給予12.5 mg/kg的抗凝藥阿司匹林和1 mg/kg的降脂藥阿托伐他汀鈣灌胃。共干預(yù)2周。注射結(jié)束6周后行血脂、凝血水平檢測,HE染色組織病理學(xué)檢測,觀察股骨頭骨組織結(jié)構(gòu)的病理變化,運(yùn)用圖像分析技術(shù)對染色切片的空骨陷窩率、骨陷窩面積、骨小梁面積行定量分析。Micro-CT檢測研究骨小梁微觀結(jié)構(gòu)改變,從標(biāo)本骨組織提取RNA、應(yīng)用Realtime-PCR技術(shù)檢測HIF-1αm RNA和REBP-2 m RNA表達(dá)水平。結(jié)果:血脂、凝血指標(biāo)測定結(jié)果:PT、APTT較干預(yù)組縮短(P0.05),TC、TG濃度較干預(yù)組升高(P0.05)。HE染色光鏡觀察A組(模型組)骨陷窩空虛率高,脂肪細(xì)胞數(shù)量多且體積較大。B組(阿司匹林)脂肪細(xì)胞減少,骨陷窩空虛率很低。C組(阿托伐他汀鈣)脂肪細(xì)胞明顯減少,骨陷窩空虛率較低。D組(聯(lián)合用藥)骨陷窩內(nèi)骨細(xì)胞形態(tài)大致正常,脂肪細(xì)胞很少。定量分析得出模型組的空骨陷窩率、骨陷窩面積較干預(yù)組明顯增加(P0.05),骨小梁面積較干預(yù)組明顯減少(P0.05),說明建立的模型是成功的,干預(yù)組療效很顯著。Micro-CT顯示不同組大鼠的骨小梁有不同變化,干預(yù)組大鼠BMD、BV/TV、BS/BV、Tb.Th較模型組顯著升高,而Tb.Sp顯著降低(P0.05)。且D組大鼠BMD、BV/TV、BS/BV、Tb.Th高于B、C組(P0.05),組間差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。模型組BMD、BV/TV、BS/BV、Tb.Th顯著降低,Tb.Sp顯著升高(P0.05)。HIF-1α和SREBP-2的表達(dá)模型組均升高(P0.05)。結(jié)論:給予降血脂、抗凝藥物可以預(yù)防應(yīng)用大劑量激素導(dǎo)致的股骨頭壞死,聯(lián)合應(yīng)用的效果優(yōu)于單一藥物。
【圖文】：

圖 1 各組大鼠凝血、血脂檢測結(jié)果Fig.1 Comparison of total cholesterol (TC),triglyceride.hemorheological parametersin blood serum in rats3.3 HE 染色3.3.1 形態(tài)學(xué)觀察A 組（模型組）骨胞空虛率高，脂肪細(xì)胞數(shù)量多且體積較大。B 組(阿司匹林) 脂肪細(xì)胞減少，，骨陷窩空虛率很低 。C 組（阿托伐他汀鈣）脂肪細(xì)胞明顯減少，骨陷窩空虛率較低。D 組（聯(lián)合用藥）骨陷窩內(nèi)骨細(xì)胞形態(tài)大致正常，脂肪細(xì)胞很少，干預(yù)組與模型組的差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05)。

圖 2 各組大鼠股骨頭 HE 染色 X200Fig.2 HE staining of femoral head in rats X200注）A 模型組；B：阿司匹林組；C：阿托伐他汀鈣型組；D：聯(lián)合合用藥組脂肪細(xì)胞數(shù)量少且脂肪體積小，空骨陷窩率較低。3.3.2 空骨陷窩率、骨陷窩面積、骨小梁面積組間表 2 應(yīng)用 IPP 統(tǒng)計(jì)分析比較 （ x ±s）組別 切片數(shù)（n） 空骨陷窩率（s） 骨陷窩面積(μA 12 69.8±8.6 59.4±5.7 B 12 31.8±2.1★40.5±3.6★C 12 29.3±4.6★39.8±2.4★D 12 21.7±3.5★35.9±6.3★注：★與對照組比較 P＜0.05注）①模型組空骨陷窩率增高明顯,干預(yù)組空骨陷窩率較模型組明顯陷窩面積明顯增高，干預(yù)組骨陷窩面積明顯降低,組間差異顯著（p
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R681.8

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2648086