【摘要】：目的探討成纖維細(xì)胞生長因子-23(fibroblast growth factor-23,FGF-23)能否作為腎性骨病進(jìn)展的新型生物學(xué)標(biāo)記。方法本研究通過單側(cè)腎切除聯(lián)合阿霉素尾靜脈注射構(gòu)建腎性骨病(renal osteodystrophy,ROD)大鼠模型,假手術(shù)組僅剖腹探及腎包膜,分別于造模后24小時(shí)、72小時(shí)、1周、2周、3周、1月、2月和3月處死,留取大鼠尿液、外周血和股骨,觀察相應(yīng)指標(biāo)。采用雙縮脲法和酶法檢測腎功能指標(biāo)。ELISA試劑盒測定血清FGF-23、25-羥維生素D[25-hydroxyvitamin D,25-(OH)D]、甲狀旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)及成骨溶骨指標(biāo)。骨病理切片經(jīng)Goldner’s三色處理后觀察鏡下改變。實(shí)時(shí)定量PCR和Western Blot檢測細(xì)胞裂解液中FGF-23、FGF受體1(FGF receptor 1,FGFR1)、Klotho和膠原X(collagenX,Col X)mRNA及蛋白表達(dá)。結(jié)果(1)ROD組尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和尿酸(uric acid,UA)在所有時(shí)期均呈顯著升高,血肌酐(serum creatinine,SCr)則在進(jìn)展期及慢性期顯著升高,而尿蛋白(urinary protein,UP)僅在術(shù)后1個(gè)月迅速升高(p0.05)。然而在所有觀察時(shí)間,ROD組血清白蛋白(serum albumin,Alb)均低于假手術(shù)組(p0.05)。(2)ROD組血清鈣、磷和25-(OH)D水平在各個(gè)時(shí)期均低于假手術(shù)組(p0.05)。相反,血清PTH水平在各個(gè)時(shí)期均顯著高于假手術(shù)組(p0.05)。ROD組骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)在各個(gè)時(shí)期均呈顯著降低(p0.05)。然而,血清FGF-23在各個(gè)時(shí)期均高于假手術(shù)組(p0.05)。(3)ROD組骨FGF-23及Klotho mRNA表達(dá)在各個(gè)時(shí)期均顯著高于假手術(shù)組(p0.05),而FGFR-1 mRNA表達(dá)則在進(jìn)展期及慢性期顯著升高(p0.05)。與此相反,ROD組骨Col X mRNA表達(dá)顯著降低,最大降幅出現(xiàn)在術(shù)后72小時(shí)(降幅94%)(p0.05)。在整個(gè)觀察期間,ROD組骨FGF-23及FGFR-1蛋白表達(dá)顯著高于假手術(shù)組(p0.05),而Klotho蛋白表達(dá)僅在急性期及慢性期出現(xiàn)顯著增加(p0.05)。相反,骨Col X蛋白表達(dá)受到顯著抑制,最大降幅出現(xiàn)在術(shù)后2周(降幅57%)(p0.05)。(4)血清FGF-23與鈣、磷、25-(OH)D、成骨溶骨指標(biāo)和Col X呈顯著負(fù)相關(guān),與骨FGF-23蛋白表達(dá)及血清PTH呈顯著正相關(guān)。結(jié)論FGF-23有望成為ROD的新型生物學(xué)標(biāo)記。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R726.9;R726.8

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