【摘要】：目的:最早在1952年,Gilbson和Roberts首先發(fā)現(xiàn)腦外傷合并骨折患者,其骨折處發(fā)現(xiàn)大量骨痂形成而且骨折愈合較快,隨后很多研究者證實(shí)這一現(xiàn)象的存在。隨著分子生物學(xué)的興起,人們發(fā)現(xiàn)腦外傷對(duì)骨折愈合的作用與很多因子、介質(zhì)有關(guān)。骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7(BMP-7,Bone Morphogenetic Protein)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1,transforming growth factor-β1)是影響骨折愈合的主要因子。在腦外傷合并骨折的患者,BMP-7、TGF-β1參與骨折的愈合過(guò)程,但是具體的機(jī)制還不清楚。比如BMP-7、TGF-β1在人體骨折后不同時(shí)期的血清中的表達(dá)情況,及不同程度的腦外傷患者血清中BMP-7、TGF-β1表達(dá)情況,目前并沒(méi)有研究。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中不同程度腦外傷的骨痂部位BMP-7、TGF-β1的表達(dá)是否有差異,他們又如何影響骨折愈合影響,目前也研究不多。本文分兩部分。第一部分,骨折合并不同程度腦外傷患者BMP-7及TGF-β1的表達(dá)。第二部分,骨折合并不同程度腦外傷BMP-7及TGF-β1的表達(dá)的實(shí)驗(yàn)性研究。方法:第一部分:選取我院診斷顱腦損傷合并長(zhǎng)骨骨折的患者123例,根據(jù)Glasgow昏迷評(píng)分法分級(jí),分為3組,A組意識(shí)障礙在15~13分為輕度腦損傷40例,B組12~9為中度腦損傷41例,C組8~5為重度腦損傷42例,并取同期單純長(zhǎng)骨骨折的患者40例為D組,及健康查體中心的健康志愿者40例為E組,測(cè)定所有入組患者血清BMP-7及TGF-β1的表達(dá)量,進(jìn)行組內(nèi)、組間對(duì)比,分析分析不同程度腦外傷與BMP-7、TGF-β1表達(dá)的相關(guān)性。第二部分:清潔SD大鼠85只,雌性,體重0.25~0.28kg。所有的大鼠在相同條件下喂養(yǎng)。將85只大鼠,隨機(jī)分出5只為健康對(duì)照組E組,剩余80只,隨機(jī)分為20只為一組,每組20只,分別建立輕度腦損傷合并骨折組(B組)、中度腦損傷合并骨折組(C組)、重度腦損傷合并骨折組(D組)及單純骨折組模型(A組)。每組20只動(dòng)物隨機(jī)分為1w、2w、3w、4w組動(dòng)物各5只,每組動(dòng)物建立模型過(guò)程中失敗或死亡,由同種動(dòng)物同種方法重新建立替補(bǔ)。X線攝片,觀察骨折的愈合情況,國(guó)產(chǎn)游離卡尺進(jìn)行測(cè)量平均骨痂直徑(測(cè)定骨痂最寬處)。免疫組化法測(cè)定骨痂組織標(biāo)本中BMP-7、TGF-β1的表達(dá)。對(duì)比不同組別不同時(shí)期骨折的愈合情況及BMP-7、TGF-β1的表達(dá)情況。結(jié)果:1.五組受檢者,BMP-7、TGF-β1水平存在差異。A、B、C、D四組受檢者BMP-7、TGF-β1水平均高于E組正常受檢者。A組病人與D組病人無(wú)差異,即輕型腦損傷患者BMP-7、TGF-β1水平與單純骨折組BMP-7、TGF-β1水平相當(dāng),而且兩組病人BMP-7、TGF-β1水平在受傷后第四周達(dá)高峰,C組重度顱腦損傷合并骨折患者BMP-7、TGF-β1水平最高,其次為B組中度顱腦損傷合并骨折患者,兩組患者在受傷后2周達(dá)高峰。2.血BMP-7水平與Glasgow昏迷評(píng)分呈負(fù)相關(guān),以BMP-7水平(Y)為因變量,Glasgow昏迷評(píng)分(X)為自變量,進(jìn)行一元線性回歸為Y=-110.06x+1900.2(R=-0.942,P0.05)。即顱腦損傷合并骨折患者BMP-7水平與腦損傷程度正相關(guān)。腦損傷程度越重BMP-7水平越高。血TGF-β1水平與Glasgow昏迷評(píng)分呈負(fù)相關(guān),以TGF-β1水平(Y)為因變量,Glasgow昏迷評(píng)分(X)為自變量,進(jìn)行一元線性回歸為Y=-5.3185x+87.492(R=-0.926,P0.05)。即顱腦損傷合并骨折患者TGF-β1水平與腦損傷程度正相關(guān)。腦損傷程度越重TGF-β1水平越高。3.四組動(dòng)物不同時(shí)期骨痂量比較:單純骨折組與輕度腦損傷合并骨折動(dòng)物的骨痂量在第4周達(dá)高峰,在各個(gè)時(shí)間段比較無(wú)差異。重度輕度腦損傷合并骨折動(dòng)物與中度輕度腦損傷合并骨折動(dòng)物的骨痂量在第二周達(dá)高峰,且重度輕度腦損傷合并骨折動(dòng)物與中度輕度腦損傷合并骨折動(dòng)物的骨痂量在各個(gè)時(shí)期均有差異,重度輕度腦損傷合并骨折動(dòng)物骨痂量多。四組動(dòng)物不同時(shí)期X射片顯示:A組與B組動(dòng)物手術(shù)后第一周比C組、D組骨痂密度低,A組與B組動(dòng)物第二周有少量骨痂形成,第三周骨折線變模糊,但可見(jiàn),第四周骨折線模糊不清。C組、D組動(dòng)物第一周少量骨痂形成,第二周骨折線變模糊但可見(jiàn),第三周骨折線模糊不清。4.五組動(dòng)物不同時(shí)期BMP-7、TGF-β1免疫組化染色陽(yáng)性細(xì)胞率不同。輕度腦外傷組與單純骨折組BMP-7、TGF-β1免疫組化染色陽(yáng)性細(xì)胞率無(wú)差異均大于正常動(dòng)物模型組,重度腦外傷組BMP-7、TGF-β1免疫組化染色陽(yáng)性細(xì)胞率最高,其次為中度腦外傷組。不同時(shí)期比較,輕度腦外傷組與單純骨折組BMP-7、TGF-β1免疫組化染色陽(yáng)性細(xì)胞率在第四周達(dá)高峰,而中、重度腦外傷組在第二周達(dá)高峰。結(jié)論:1.TGF-β1、BMP-7在不同程度腦外傷合并骨折患者血清中的表達(dá)不同,腦損傷越重,TGF-β1、BMP-7的表達(dá)也高,患者骨折愈合速度越快。2.不同程度腦外傷表達(dá)TGF-β1、BMP-7量不同,腦外傷程度越高,TGF-β1、BMP-7表達(dá)越高,而TGF-β1、BMP-7是影響骨折愈合的關(guān)鍵因子,因此不同程度腦外傷對(duì)骨折愈合的影響不同。
【圖文】：

7 五組動(dòng)物不同時(shí)期 TGF-β1 免疫組化染色陽(yáng)性細(xì)胞率比較( xig.7 Comparison of the positive raftere of TGF-β1 immunohistochemstaining in five groups of animals after different( x±s, /%)0204060801w 2w 3w 4w組動(dòng)物不同時(shí)期五GF-Tβ1疫組免胞率比較細(xì)天數(shù)A組BCDE

7 五組動(dòng)物不同時(shí)期 TGF-β1 免疫組化染色陽(yáng)性細(xì)胞率比較( xig.7 Comparison of the positive raftere of TGF-β1 immunohistochemstaining in five groups of animals after different( x±s, /%)0204060801w 2w 3w 4w組動(dòng)物不同時(shí)期五GF-Tβ1疫組免胞率比較細(xì)天數(shù)A組BCDE
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R651.15

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2632231