【摘要】：第一部分:二葉主動脈瓣類型、主動脈瓣功能不全類型及胸主動脈擴張類型之間關(guān)系的研究目的:探究二葉主動脈瓣(Bicuspid Aortic Valve,BAV)類型、主動脈瓣功能不全類型及胸主動脈擴張類型之間的關(guān)系方法:我們回顧性研究了自2011年2月至2016年1月,407例行胸主動脈計算機斷層掃描血管造影檢查及胸主動脈手術(shù)(主動脈根部置換和/或升主動脈置換和/或主動脈弓部近端置換)的患者。研究中分析了 BAV類型、主動脈瓣功能不全類型二者之間的關(guān)系,以及主動脈瓣病損類型(由BAV類型和主動脈瓣功能不全類型兩兩組合而成)和胸主動脈擴張類型之間的關(guān)系。結(jié)果:BAV類型與主動脈瓣功能不全類型密切相關(guān)(p0.01)。Type-1LR型BAV患者發(fā)生主動脈瓣關(guān)閉不全(Aortic Valve Regurgitation,AR)的傾向性較高,Type-0 LAT型更易發(fā)生主動脈瓣狹窄(Aortic Valve Stenosis,AS)。Type-1 RN型BAV患者易發(fā)生AS+AR。主動脈瓣病損類型與主動脈擴張類型密切相關(guān)(p0.01)。Type-1 LR合并AS的患者更容易發(fā)生單獨的升主動脈擴張。Type-1 LR合并AR的患者傾向于發(fā)生主動脈根部合并升主動脈擴張。Type-0 LAT合并AS的患者易發(fā)生升主動脈合并主動脈弓部近端擴張。結(jié)論:Type-1 LR合并AS的BAV患者發(fā)生升主動脈擴張的傾向性較高,Type-0 LAT合并AS的BAV患者發(fā)生升主動脈合并主動脈弓部近端擴張的傾向性較高,在這兩類人群中升主動脈及主動脈弓部近端擴張的發(fā)生可能與升主動脈內(nèi)的異常血流有關(guān)。Type-1 LR合并AR的患者更易發(fā)生主動脈根部合并升主動脈的擴張,提示其主動脈擴張的發(fā)生可能與遺傳因素有關(guān)。第二部分:Type-0 LAT型二葉主動脈瓣合并主動脈瓣狹窄患者主動脈弓部近端擴張的隨訪研究目的:通過隨訪探究Type-0 LAT型BAV合并AS的患者如果合并升主動脈及主動脈弓部近端擴張行 wheat's手術(shù)(主動脈瓣置換合并升主動脈置換)而主動脈弓部近端擴張在手術(shù)中曠置,曠置的主動脈弓部近端是否會在術(shù)后繼續(xù)發(fā)生擴張。方法:10例患者在術(shù)前及隨訪過程中均行主動脈CTA檢查,主動脈CTA經(jīng)三維重建后測量主動脈弓部近端直徑,比較隨訪過程中主動脈弓部近端直徑和術(shù)前主動脈弓部近端直徑的差異。結(jié)果:入組患者平均隨訪時間17.50±5.89月。術(shù)前的主動脈弓部近端直徑平均值為44.33±3.25mm,術(shù)后隨訪主動脈弓部近端直徑平均值為39.42±2.41mm。術(shù)前和術(shù)后隨訪主動脈直徑比較有顯著性差異(P0.001),Type-0 LAT合并AS的患者wheat's術(shù)后隨訪期間的主動脈弓部近端直徑與術(shù)前相比明顯減小。結(jié)論:Type-0 LAT合并AS的BAV患者在wheat's術(shù)后主動脈弓部近端不會發(fā)生持續(xù)性的擴張,其主動脈弓部近端的擴張可能與升主動脈內(nèi)血流動力學(xué)異常密切相關(guān)。對于該類患者在手術(shù)中可不必積極行主動脈弓部近端的人工血管置換。第三部分:瓣膜相關(guān)性異常血流導(dǎo)致二葉主動脈瓣相關(guān)升主動脈擴張的發(fā)生目的:探究瓣膜相關(guān)性異常血流導(dǎo)致的高壁面剪切力(Wall Shear Stress,WSS)與主動脈壁組織損傷之間的關(guān)系及其損傷調(diào)控機制。方法:研究中入選了 12例BAV(Type-1 LR、Type-0 LAT)合并AS的患者,通過四維血流心臟核磁共振觀察患者胸主動脈內(nèi)的血流模式,測量主動脈壁WSS。根據(jù)主動脈壁WSS分布及大小分別在WSS最大區(qū)域和最小區(qū)域獲取主動脈壁組織并進(jìn)行范-格吉森染色觀察主動脈壁損傷以及應(yīng)用蛋白免疫印跡雜交法測定主動脈壁組織勻漿中基質(zhì)金屬蛋白酶(Matrix Metalloproteinases,MMPs)及基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑-1(Tissue Inhibitor of Matrix Metalloproteinase-1,TIMP-1)的表達(dá)情況。比較兩個區(qū)域主動脈壁組織損傷的差異以及MMPs及TIMP-1表達(dá)的差異。結(jié)果:在所有入組患者中均可見主動脈壁中層彈力纖維的降解、缺失以及主動脈中層結(jié)構(gòu)的改變。WSS最大區(qū)域平均彈力纖維層厚度(3.40±0.69μm)與最小區(qū)域(5.52±0.85μm)相比明顯變薄(p0.001),WSS最大區(qū)域平均彈力纖維層間距(32.12±5.83μm)與最小區(qū)域(23.33±3.81μm)相比明顯增寬(p0.001)。主動脈壁組織勻漿中MMP-1(p0.01)、MMP-3(p=0.037)在WSS最大區(qū)域的表達(dá)明顯低于WSS最小區(qū)域,MMP-2(p=0.066)、TIMP-1(p=0.986)蛋白表達(dá)量在兩個區(qū)域未見顯著差異。結(jié)論:主動脈壁局部WSS增高可導(dǎo)致相應(yīng)部位主動脈壁組織損傷。瓣膜相關(guān)性異常血流在Type-1 LR和Type-0 LAT型BAV合并AS患者的升主動脈擴張的發(fā)生中起著重要作用。
【圖文】：

邐升主動脈擴張邐升主動脈擴張＋弓部近端擴張邋主動脈根部擴張＋升主動脈擴張邋（主動脈根部＋升主動脈＋弓部近端）擴張逡逑圖３：主動脈擴張的分類；英文縮寫見圖２逡逑三、結(jié)果逡逑１．患者的一般臨床資料逡逑入組患者中７７．１５％為男性，患者的平均年齡為５２．００±１０．９２歲。入組患者中有逡逑３６６名患者行主動脈瓣置換術(shù)。Ｔｙｐｅ－１組與Ｔｙｐｅ－０組，ＡＳ組與ＡＲ組年齡均有明逡逑１２逡逑

并測量３個截面（圖２）的主動脈直徑：（１）主動脈竇部最寬處；（２）升主動脈最逡逑寬處；（３）主動脈弓部近端。主動脈直徑由兩位有經(jīng)驗的放射科醫(yī)生進(jìn)行測量后取逡逑平均值，直徑大于４０ｍｍ定義為擴張，，主動脈擴張被分為５類（圖３）邋［１８，１９］。（１）逡逑主動脈根部（Ａｏｒｔｉｃ邋Ｒｏｏｔ，邋ＡｏＲ）擴張：主動脈竇部最寬處直徑彡４０邋ｍｍ，其余部逡逑位直徑＜４０邋ｍｍ。（２）升主動脈（Ａｓｃｅｎｄｉｎｇ邋Ａｏｒｔａ，ＡＡｏ）擴張：升主動脈最寬處直逡逑徑彡４０邋ｍｍ，其余部位直徑＜４０邋ｍｍ。（３）升主動脈合并主動脈弓部近端（Ｐｒｏｘｉｍａｌ逡逑Ａｏｒｔｉｃ邋Ａｒｃｈ，邋ＰＡｒｃ）擴張：升主動脈最寬處直徑及弓部近端直徑彡４０邋ｍｍ，主動脈竇逡逑部最寬處直徑＜４０邋ｍｍ。（４）邋ＡｏＲ＋ＡＡｏ擴張：主動脈竇部最寬處直徑及升主動脈最逡逑寬處直徑彡４0１）１１１１，主動脈弓部近端直徑＜４0１１１１１１。（５）人0１１＋人人0＋？NB１（：擴張：主動逡逑脈竇部最寬處直徑、升主動脈最寬處直徑及弓部近端直徑均多４０＿。逡逑５？數(shù)據(jù)分析逡逑連續(xù)性變量以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示，分類變量用頻率或百分比表示。ｔ檢逡逑驗和方差分析用于連續(xù)性變量的分析�？ǚ綑z驗用于比較各組之間頻率的差異。由逡逑于樣本量的限制，３種主要的ＢＡＶ類型（Ｔｙｐｅ－０邋ＬＡＴ，Ｔｙｐｅ－１邋ＬＲ，Ｔｙｐｅ－１邋ＲＮ；占逡逑９４．５９％邋）用于分析與瓣膜功能不全類型之間的關(guān)系
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R654.2

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本文編號：2626660