【摘要】：目的:觀察中醫(yī)體質(zhì)及患者一般資料、腫瘤特點、既往治療情況與三陰乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性,構(gòu)建復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險評估方程。探究不同中醫(yī)體質(zhì)人群miRNA表達的差異性。方法:本研究共納入159例三陰乳腺癌術(shù)后患者,收集患者的一般資料(包括年齡、BMI、職業(yè)、文化水平、家族史)、腫瘤病理特點(腫瘤大小、組織學(xué)分級、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無脈管瘤栓、Ki67)、既往治療情況(手術(shù)方式、有無放療、有無化療、中醫(yī)治療方式、有無中斷治療)及術(shù)后1年內(nèi)的中醫(yī)體質(zhì)分型,采用χ2檢驗分析構(gòu)成比差異、Kaplan meier法及Cox相關(guān)分析探究三陰乳腺癌術(shù)后3年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)因素,構(gòu)建風(fēng)險評估方程。收集不同中醫(yī)體質(zhì)(與三陰乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有相關(guān)性的中醫(yī)體質(zhì))人群的外周血,每組3例,采用Hiseq建庫測序技術(shù),檢測不同中醫(yī)體質(zhì)人群miRNA表達的差異性,探究不同中醫(yī)體質(zhì)人群內(nèi)在表觀遺傳信息的多態(tài)性。結(jié)果:1.共入組159人,入組三陰乳腺癌患者發(fā)病年齡主要集中在41～60歲(68.8%)。術(shù)后體質(zhì)分布以偏頗體質(zhì)為主,比例為87.2%,其中氣虛質(zhì)、氣郁質(zhì)患者較多,比例分別為 24.8%、14.2%。2.隨訪過程中共失訪8人,術(shù)后3年出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移27人。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者中,肺轉(zhuǎn)移9人(33.33%),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6人(22.22%),肝轉(zhuǎn)移5人(18.51%),骨轉(zhuǎn)移3人(11.11%),乳腺原位復(fù)發(fā)4人(14.83%)。1年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為7.3%,2年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為11.9%,3年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為17.9%。3.Kaplan meier生存曲線顯示氣虛質(zhì)、血瘀質(zhì)兩種體質(zhì)患者生存曲線較其他7種體質(zhì)患者低,下降陡峭,說明氣虛質(zhì)、血瘀質(zhì)患者較其余7種體質(zhì)患者術(shù)后3年無病生存率較低,預(yù)后較差。4.偏頗體質(zhì)持續(xù)較長的患者中,中斷治療者比例(34.3%)多于無中斷治療者(16.9%),且差異有統(tǒng)計學(xué)意義。5.單因素相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)家族史、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管瘤栓、中醫(yī)治療時機、氣虛質(zhì)、血瘀質(zhì)與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有相關(guān)性。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管瘤栓、中醫(yī)序貫治療是三陰乳腺癌術(shù)后3年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的獨立預(yù)后影響因素,其中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管瘤栓是危險因素,風(fēng)險比分別為2.855、4.862,中醫(yī)序貫治療是保護因素,風(fēng)險比為0.342。最終得出三陰乳腺癌患者術(shù)后3年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險評估方程為:h(t,X)=h0(t)exp(1.049X1+1.581X2-1.074X3)6.氣虛質(zhì)與平和質(zhì)患者相比上調(diào)miRNA 16個,下調(diào)miRNA 33個,差異miRNA主要影響的靶基因功能涉及細胞內(nèi)水體平衡、ρ蛋白信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、水解酶活性等,主要影響的代謝通路有Notch信號通路、溶酶體通路、MAPK信號通路等。血瘀質(zhì)與平和質(zhì)患者相比,上調(diào)miRNA 7個,下調(diào)miRNA 7個,差異miRNA主要影響的靶基因功能涉及鈣離子電通路、蛋白質(zhì)酪氨酸激酶活性的負調(diào)控等,主要影響的代謝通路溶酶體通路、MAPK信號通路、p53信號通路、mTOR信號通路等。血瘀質(zhì)與氣虛質(zhì)患者比較差異miRNA共51個,上調(diào)30個,下調(diào)21個。結(jié)論:1.不同中醫(yī)體質(zhì)對三陰乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有一定的影響。2.中醫(yī)藥干預(yù)應(yīng)盡早介入并連續(xù)治療,對改善患者術(shù)后偏頗體質(zhì)及疾病預(yù)后有積極作用。3.氣虛質(zhì)、血瘀質(zhì)與平和質(zhì)患者的miRNA表達具有差異性,中醫(yī)體質(zhì)可能從表觀遺傳學(xué)層面影響了疾病預(yù)后。
【圖文】：

圖２體質(zhì)分布餅形圖逡逑２．復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況逡逑

圖１體質(zhì)分布直方圖逡逑
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R737.9

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本文編號：2612171