【摘要】：目的通過觀察脊髓損傷后大鼠的血糖和葡萄糖耐量變化、下丘腦pS6和c-Fos陽性神經(jīng)元激活表達情況,分析脊髓損傷對胰島素敏感性的影響;初步了解下丘腦PI3K信號通路在脊髓損傷并發(fā)胰島素抵抗及2型糖尿病中的作用。方法120只健康SD大鼠隨機分為假模對照組:假模普通飼料組、假模三高飼料組;脊髓損傷組:脊髓損傷普通飼料組、脊髓損傷三高飼料組各30只。三高飼料誘發(fā)胰島素抵抗及糖尿病,每日自由飲水。脊髓損傷組行改良Allen's法造成脊髓不完全性損傷,假模組行相同手術操作但不進行脊髓打擊損傷。飼養(yǎng)8周前后分別測各組大鼠體重、血糖、葡萄糖耐量試驗,觀察不同時期各組大鼠胰島素抵抗情況,8周后麻醉處死并分離下丘腦和脊髓,用于觀察神經(jīng)元變化及下丘腦pS6和c-Fos陽性神經(jīng)元表達的免疫熒光檢測,反映脊髓損傷對下丘腦PI3K信號通路的影響。結果脊髓損傷組體重較假模組增加量少、血糖較假模組上升,葡萄糖耐量較假模組下降,差異有統(tǒng)計學意義,且三個觀測指標在三高飼料飼養(yǎng)的組間差異更明顯。另一方面,相比假模普通飼料組(N+L),普通飼料飼養(yǎng)的脊髓損傷組(S+L)大鼠下丘腦組織中c-Fos神經(jīng)元表達明顯上調,且三高飼料飼養(yǎng)的假模組(N+3H)和脊髓損傷組(S+3H)大鼠下丘腦組織中c-Fos上調更顯著;相比假模三高飼料組(N+3H),脊髓損傷三高飼料組(S+3H)大鼠下丘腦組織中c-Fos進一步上調。相比假模普通飼料組(N+L),普通飼料飼養(yǎng)的脊髓損傷組(S+L)大鼠下丘腦組織中pS6神經(jīng)元表達明顯下調,且三高飼料飼養(yǎng)的假模組(N+3H)和脊髓損傷組(S+3H)大鼠下丘腦組織中pS6下調更顯著;相比假模三高飼料組(N+3H),脊髓損傷三高飼料組(S+3H)大鼠下丘腦組織中pS6進一步下調。結論脊髓損傷后大鼠血糖升高,葡萄糖耐量降低,得出脊髓損傷是2型糖尿病的一個獨立危險因素。三高飼料飼養(yǎng)條件下,脊髓損傷對大鼠下丘腦組織中pS6、c-Fos陽性神經(jīng)元表達有著重要的影響,脊髓損傷可能通過減弱下丘腦PI3K信號通路的激活,pS6表達下調,c-Fos表達上調,從而減弱抗炎反射,全身炎癥因子釋放增加而導致胰島素抵抗及2型糖尿病。
【學位授予單位】：浙江中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R651.2;R587.1

【參考文獻】

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本文編號：2587981