【摘要】：目的:在建立聯(lián)合肝臟離斷和門靜脈結(jié)扎兩步肝切除術(shù)(ALPPS)大鼠模型的基礎(chǔ)上,初步研究ALPPS促進剩余肝臟體積(FLR)快速增長的機制、剩余肝臟是否為再生以及ALPPS術(shù)后對肝功能的影響。方法:雄性SD大鼠60只,體重200~250g,隨機分成4組,每組15只,即聯(lián)合門靜脈結(jié)扎和肝臟離斷兩步肝切除(ALPPS)組,門靜脈結(jié)扎(PVL)組,肝臟離斷(ISS)組和假手術(shù)(Sham)組。分別監(jiān)測以下幾項內(nèi)容:(1)術(shù)后3d、7d和10d的剩余肝體積(future liver remnant,FLR)再生率;(2)術(shù)后3d、7d和10d的肝功能變化;(3)術(shù)后3d、7d和10d血清中肝細胞生長因子(HGF)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)的表達水平;(4)術(shù)后3d、7d和10d的肝臟組織形態(tài)學改變及病理檢查。結(jié)果:1.成功建立了保留左外葉的ALPPS的大鼠模型。2.術(shù)后ALPPS組大鼠存活率為87%,PVL組大鼠存活率為93%,ISS組和Sham組大鼠存活率均為100%。3.術(shù)后3d、7d和10d時,ALPPS組的FLR再生率分別為(47.55±3.69)%、(69.53±2.35)%、(76.92±5.21)%;PVL組的FLR再生率分別為(15.38±3.24)%、(26.83±2.18)%、(38.20±4.12)%;ISS組的FLR再生率分別為(1.05±0.42)%、(2.73±1.56)%、(8.21±1.59)%;Sham組的FLR再生率分別為(0.68±0.26)%、(2.53±0.52)%、(5.37±1.15)%。這些數(shù)據(jù)顯示ALPPS組的FLR再生率明顯高于其余三組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.01)。4.alpps組、pvl組、iss組和sham組術(shù)后各時間點血清alt和ast水平依次如下:(1)術(shù)后3d血清alt水平分別為274.80±37.13u/l、217.60±61.91u/l、172.20±48.90u/l、38.80±21.02u/l,ast水平分別為540.20±80.81u/l、362.20±46.74u/l、371.20±47.07u/l、44.80±33.97u/l;(2)術(shù)后7d血清alt水平分別為81.20±54.85u/l、76.40±53.89u/l、54.40±39.60u/l、21.20±9.36u/l,ast水平分別為100.20±68.09u/l、39.80±45.24u/l、72.40±51.41u/l、22.60±9.63u/l;(3)術(shù)后10d血清alt水平分別為16.40±2.70u/l、14.20±5.81u/l、17.80±9.20u/l、13.60±5.94u/l,ast水平分別為25.60±5.68u/l、17.40±5.23u/l、17.20±2.95u/l、22.20±6.21u/l。這些數(shù)據(jù)顯示,術(shù)后3dalpps組、pvl組、iss組血清alt、ast水平明顯增高,且均于術(shù)后7d逐漸降低,術(shù)后10d恢復正常,sham組變化不明顯。其中術(shù)后3dalpps組alt、ast水平明顯高于pvl組和iss組,差異有統(tǒng)計學意義(p0.01)。5.經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附(elisa)方法檢測得出術(shù)后3dalpps組、iss組、pvl組血清hgf、tnf-α和il-6表達水平增高,隨后逐漸降低,至術(shù)后7d逐漸恢復正常。術(shù)后3dalpps組血清hgf、tnf-α和il-6依次為0.75±0.04ng/ml、85.63±15.32ng/ml、132.25±25.72ng/ml;pvl組血清hgf、tnf-α和il-6依次為0.68±0.02ng/ml、51.20±5.14ng/ml、78.20±8.23ng/ml;iss組血清hgf、tnf-α和il-6依次為0.70±0.03ng/ml、63.71±8.35ng/ml、93.21±10.95ng/ml;sham組血清hgf、tnf-α和il-6依次為0.53±0.02ng/ml、21.02±1.38ng/ml、52.54±1.69ng/ml。術(shù)后3dalpps組hgf、tnf-α和il-6表達水平明顯高于其他三組,差異有統(tǒng)計學意義(p0.05)。6.alpps組術(shù)后3d左外葉出現(xiàn)肝索結(jié)構(gòu)紊亂、肝葉多處灶狀壞死、肝細胞脂肪變、氣球樣變性水腫、竇周隙變窄,淤血。pvl組術(shù)后3d出現(xiàn)竇周隙變窄、無結(jié)構(gòu)紊亂、肝細胞腫脹、氣球及空泡樣變性,與alpps組比較壞死區(qū)域相對較小。兩組均于術(shù)后7d肝索結(jié)構(gòu)、肝細胞形態(tài)、淤血及壞死較前減輕。ISS組和Sham組肝臟細胞形態(tài)結(jié)構(gòu)正常,肝細胞索排列正常。結(jié)論:1.本實驗成功建立了保留左外葉的聯(lián)合肝臟離斷和門靜脈結(jié)扎兩步肝切除術(shù)(ALPPS)的大鼠模型。2.本實驗得出ALPPS能促進剩余肝臟體積(FLR)快速增長,相比單純門靜脈結(jié)扎(PVL)更為顯著。經(jīng)病理證實是肝再生。3.ALPPS促進肝再生機制可能與門靜脈分流及肝實質(zhì)離斷引起的創(chuàng)傷反應(yīng)誘導細胞因子(如HGF、TNF-α、IL-6等)高表達有關(guān)。4.ALPPS術(shù)后大鼠肝功能損害明顯,以術(shù)后3d最顯著,術(shù)后7d-10d逐漸恢復正常。
【圖文】：

大鼠肝臟分葉及Glisson系統(tǒng)

其中肝臟門靜脈血管分布為右支、左支、乳頭支、三角支、左、右中支。圖 2 門靜脈分支結(jié)扎示意圖2.2.1 PVL 組（1）術(shù)前禁食 12 小時，但不禁飲。（2）稱量大鼠體重，，用 1%戊巴比妥鈉 1ml/100g 對大鼠進行腹腔麻醉。（3）待大鼠麻醉后將其固定于自制手術(shù)臺上，取仰臥位。圖 1 大鼠肝臟分葉及 Glisson 系統(tǒng)
【學位授予單位】：皖南醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R657.3

【參考文獻】

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本文編號：2542818