成纖維細(xì)胞生長因子受體3在大鼠失神經(jīng)骨折愈合中的作用和機(jī)制研究
發(fā)布時間:2019-09-24 12:21
【摘要】:目的:眾所周知,機(jī)體細(xì)胞組織中成纖維細(xì)胞生長因子受體(fibroblast growth factor receptors, FGFRs)分子屬于受體酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase, RTK)家族成員。近年來國內(nèi)外大量研究發(fā)現(xiàn)成纖維細(xì)胞生長因子信號和骨骼發(fā)育及疾病有著密切關(guān)系,然而,成纖維細(xì)胞生長因子受體3(fibroblast growth factor receptor 3, FGFR3)是FGFRs家族的重要成員之一,在骨骼的生長發(fā)育中扮演著極其重要的角色。本實驗通過觀察、檢測失神經(jīng)骨折中FGFR3的表達(dá)情況,弄清FGFR3在失神經(jīng)骨折中的調(diào)節(jié)作用以及骨重建中的具體機(jī)制,以期從控制FGFR3的活性表達(dá)方面,為臨床尋找一種新的促進(jìn)失神經(jīng)骨組織損傷后,機(jī)體進(jìn)行自我修復(fù)的方法。方法:本研究將96只大鼠隨機(jī)分為:實驗組與對照組,兩組各48只。上述所有大鼠均建立T1o脊髓損傷(spinal cord injury, SCI)狀態(tài)下的脛骨骨折動物模型,再給予實驗組大鼠腹腔注射FGFR3阻滯劑PD173074,而對照組不進(jìn)行干預(yù)。分別于術(shù)后3、5、7、14、21及28天取材,在骨折的斷端上下各0.5 cm處切除骨痂,經(jīng)脫鈣及固定后,制成10μm切片。切片操作包括計數(shù)FGFR3陽性細(xì)胞、破骨細(xì)胞和凋亡細(xì)胞的表達(dá)率。另外分別于術(shù)后1、3、5、7、14、21和28天記錄大鼠后肢的行為學(xué)變化過程,采用BBB行為學(xué)進(jìn)行評分,并在術(shù)后7、14、21和28天拍攝X線片以及在術(shù)后21天進(jìn)行生物力學(xué)檢測,最后對實驗所有數(shù)據(jù)進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果:在術(shù)后各時間點,實驗組的FGFR3 mRNA陽性細(xì)胞和破骨細(xì)胞染色計數(shù)明顯少于對照組,具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。在骨折過程愈合過程中,與對照組相比較,實驗組骨痂組織細(xì)胞凋亡指數(shù)減少(P0.05),并具有時間分布的特點。BBB行為學(xué)評分顯示上述兩組大鼠在骨折術(shù)后的各時間點均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。X線片提示在術(shù)后實驗組大鼠骨折處愈合速度加快,進(jìn)程提前。而在生物力學(xué)方面,在術(shù)后21天,與對照組大鼠相比,實驗組大鼠的脛骨生物力學(xué)明顯下降,具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:FGFR3參與機(jī)體失神經(jīng)狀態(tài)下骨折愈合過程中的軟骨內(nèi)成骨過程,負(fù)性調(diào)節(jié)軟骨增殖,其在機(jī)體骨組織的生長發(fā)育與骨骼的愈合重建中起著極其重要的作用。
【圖文】:
硬骨癡逐漸增厚(圖1-b),在骨癡組織肥大軟骨細(xì)胞中可觀察到FGFR3逡逑mRNA大量出現(xiàn)。而到骨折愈合的中晚期,骨娜組織中軟骨細(xì)胞逐漸發(fā)生調(diào)亡,逡逑由新生的骨小梁逐漸取而代替軟骨組織(圖2-b)。而后,骨癡組織開始進(jìn)行骨重逡逑建,從而逐漸形成較為成熟的骨組織,,而在此刻FGFR3邋mRNA陽性細(xì)胞數(shù)量逐逡逑漸減少致最后淮失。逡逑.1.興。?媭i哦呵
本文編號:2540867
【圖文】:
硬骨癡逐漸增厚(圖1-b),在骨癡組織肥大軟骨細(xì)胞中可觀察到FGFR3逡逑mRNA大量出現(xiàn)。而到骨折愈合的中晚期,骨娜組織中軟骨細(xì)胞逐漸發(fā)生調(diào)亡,逡逑由新生的骨小梁逐漸取而代替軟骨組織(圖2-b)。而后,骨癡組織開始進(jìn)行骨重逡逑建,從而逐漸形成較為成熟的骨組織,,而在此刻FGFR3邋mRNA陽性細(xì)胞數(shù)量逐逡逑漸減少致最后淮失。逡逑.1.興。?媭i哦呵
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