【摘要】：目的:通過EP阻斷HMGB1表達(dá),研究HMGB1在異種心臟移植急性血管性排斥反應(yīng)(AVR)中的作用。方法:以SD大鼠為受體,ICR小鼠為供體,運(yùn)用改良Cuff法建立小鼠至大鼠頸部異位心臟移植模型,作為研究AVR的動(dòng)物模型。將實(shí)驗(yàn)分為兩組:模型對照(CON)組(n=5):心臟移植后每6小時(shí)給予實(shí)驗(yàn)組同劑量的生理鹽水腹腔內(nèi)注射;丙酮酸乙酯(EP)處理組(n=5):移植手術(shù)即刻給予HMGB1阻斷劑EP(40mg/kg大鼠體重)注射液腹腔內(nèi)注射,以后每6小時(shí)重復(fù)注射一次,直至研究終點(diǎn)。移植心臟跳動(dòng)超過12小時(shí)表明移植成功。以心臟移植物停跳為研究終點(diǎn),觀察比較兩組心臟移植物存活時(shí)間的差別。HE染色觀察各組心臟移植物病理變化。ELISA檢測各組大鼠血清中干擾素γ(IFN-γ)、白介素17A(IL-17A)的表達(dá)。PCR法檢測各組心臟移植物中的HMGB1、晚期糖基化終產(chǎn)物受體(RAGE)、toll樣受體4(TLR4)、白介素6(IL-6)、IL-17A、IFN-γ的表達(dá)。使用Anti-Myeloperoxidase抗體、Anti-CD3抗體、Anti-Cytokeratin 20抗體行免疫組織化學(xué)染色觀察炎癥細(xì)胞浸潤情況。結(jié)果:1.運(yùn)用改良Cuff法建立的小鼠至大鼠頸部異位心臟移植模型對照組心臟移植物平均存活時(shí)間38.80±13.16h,而EP處理組心臟移植物平均存活時(shí)間91.20±18.20h,EP處理延長了異種心臟移植物存活時(shí)間(P0.05)。2.對照組的心臟移植物在移植終點(diǎn)產(chǎn)生主要的AVR,以大量間質(zhì)出血、血管內(nèi)血栓形成、中等的單核細(xì)胞浸潤為特征。而EP處理組移植在48h時(shí)表現(xiàn)出緩和的病理損害,但在移植終點(diǎn)時(shí)也產(chǎn)生了主要的AVR。3.對照組在移植終點(diǎn)大鼠血清中IFN-γ濃度為64.89±23.81pg/ml,EP處理組移植48h后大鼠血清中IFN-γ濃度為48.77±5.88pg/ml,較對照組移植終點(diǎn)降低(P0.05),對照組大鼠在移植終點(diǎn)血清中IL-17A濃度為5.62±1.14pg/ml,EP處理組移植48h后大鼠血清中IL-17A濃度為3.42±0.67pg/ml,較對照組移植終點(diǎn)降低(P0.05)。4.對照組移植終點(diǎn)心臟移植物中的HMGB1及其受體RAGE、TLR4均高表達(dá),心臟移植物中大鼠炎性因子IL-17A、IL-6、IFN-γ均高表達(dá),而EP處理組移植48h后其表達(dá)均在較低水平,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。5.免疫組織化學(xué)染色中,EP處理組移植48h后心臟移植物與對照組移植終點(diǎn)的心臟移植物相比顯著抑制中性粒細(xì)胞(MPO+細(xì)胞)、T細(xì)胞(CD3+細(xì)胞)、和B細(xì)胞(CD20+細(xì)胞)浸潤。結(jié)論:1.細(xì)胞外HMGB1是異種心臟移植中AVR的重要引發(fā)介質(zhì)。2.運(yùn)用EP阻斷HMGB1后可減少炎性因子的分泌,減輕炎癥細(xì)胞的浸潤,從而有效延長異種心臟移植物生存時(shí)間。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R654.2

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本文編號(hào)：2518609