【摘要】：背景:乳腺癌發(fā)病率正不斷升高,目前已經(jīng)成為女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤,且其在我國的發(fā)病率仍處于升高趨勢,每年以3%-4%的速度增長[1],并且越來越年輕化。即使通過全身綜合性治療可大大降低乳腺癌的死亡率,但其死亡率仍高居惡性腫瘤死亡率的第2位[2]。以往乳腺癌的診斷只能根據(jù)顯微鏡下所見病理結(jié)果,并沒有對乳腺癌進行進一步詳細分類,乳腺癌的治療手段也相對比較單一,但是隨著分子生物學的快速發(fā)展,根據(jù)基因表達譜的不同,在m RNA水平的基因表達分析則發(fā)現(xiàn)乳腺癌具有不同的分子亞型[3-5],目前被公認的乳腺癌分子分型主要包括四類:Luminal A型乳腺癌,Luminal B型乳腺癌,基底樣型乳腺癌和HER-2過表達型乳腺癌[6]。2013年St Gallen國際乳腺癌會議即從免疫組化(IHC)指標上重新確定了乳腺癌分子分型標準:1.Luminal A型乳腺癌:ER陽性和PR高表達,HER-2陰性,Ki-67低表達。2.Luminal B型乳腺癌:(1)HER-2陰性:ER陽性和HER-2陰性,且至少符合以下一項:○1 Ki-67高表達,○2 PR陰性或低表達,○3多基因表達分析示高復發(fā)風險。(2)HER-2陽性:ER陽性,HER-2過表達或擴增,Ki-67和PR任何水平。3.基底樣型乳腺癌:ER陰性,PR陰性,HER-2陰性。4.HER-2過表達型乳腺癌:ER陰性,PR陰性,HER-2陽性。這種分子分型方法闡明了乳腺癌是一種具有高度異質(zhì)性的腫瘤,在對乳腺癌在臨床工作中的診斷及個體化治療具有重要的指導意義,由于Luminal B型乳腺癌具有PR陰性或低表達、HER-2陽性、Ki-67高表達的特點,使其具有侵襲力較強的生物學特點,導致該類型乳腺癌患者預后相對較差[7]。目的:主要研究了211例Luminal B型樣乳腺癌不同分子亞型的生物學特性及生存分析,研究PR表達情況對Luminal B型樣乳腺癌生物學特性及預后的影響,從而對Luminal B型樣乳腺癌有更進一步的了解,為Luminal B型樣乳腺癌在今后的臨床認識及個體化治療中提供一定的參考價值。資料與方法(1)試驗對象:本研究收集了上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院乳腺外科2006年1月-2010年1月經(jīng)手術(shù)治療(改良根治術(shù)、根治術(shù)和保乳手術(shù))的243例女性原發(fā)性Luminal B型樣乳腺癌患者的臨床隨訪資料,其中32例由于臨床資料缺失較多,信息相對不足,予以刪除,對入組的211例患者的隨訪資料進行回顧性分析。(2)判斷標準:對入組所有病例的病理切片均經(jīng)復驗,ER、PR、HER-2及Ki-67免疫組化判斷為隨機選取10個高倍鏡視野,然后計數(shù)每個視野中陽性細胞數(shù)并取平均值。病理分期及腫瘤病理分級依據(jù)第七版《AJCC癌癥分期手冊》進行分期,分子亞型依據(jù)2013年St Gallen國際乳腺癌會議共識判斷,絕經(jīng)標準依據(jù)2014版NCCN指南判斷。(3)統(tǒng)計處理所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0數(shù)據(jù)包統(tǒng)計分析。不同組之間的相互比較采用卡方檢驗;生存分析采用Kaplan-Meier法;以p=0.05為檢驗水準。結(jié)果(1)Luminal B型樣乳腺癌不同分子亞型間臨床病理特征的比較本研究共入組211例Luminal B型樣乳腺癌患者,其中A組(ER陽性、PR陽性、HER-2陰性、Ki-67高表達)87例(41.2%);B組(ER陽性、PR陰性或低表達、HER-2陰性、Ki-67任何水平)76例(36.0%);C組(ER陽性、HER-2陽性、PR和Ki-67任何水平)48例(22.8%)。A、B、C組在年齡(p=0.116)、腫瘤大小(p=0.570)、淋巴結(jié)情況(p=0.406)及臨床分期(p=0.813)的比較無明顯差異,結(jié)果均為p0.05,無統(tǒng)計學意義。結(jié)果表明Luminal B型樣乳腺癌不同分子亞型在臨床病理特征方面無明顯差異。(2)Luminal B型樣乳腺癌不同分子亞型預后的單因素分析單因素分析顯示年齡(A組p=0.349;B組p=0.620;C組p=0.584)、組織學分級(A組p=0.482;B組p=0.794;C組p=0.557)及腫瘤大小(A組p=0.145;B組p=0.339;C組p=0.587)對Luminal B型乳腺癌各亞型預后的影響未見明顯差異,但淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(A組p=0.016;B組p=0.023;C組p=0.047)是影響各亞型患者預后的因素,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移越多預后越差。(3)Luminal B型樣乳腺癌不同分子亞型的生存分析對不同亞型Luminal B型樣乳腺癌的生存分析結(jié)果顯示,A組、B組及C組相比5年DFS和OS無明顯差異(P0.05),無統(tǒng)計學意義。結(jié)果表明Luminal B型樣乳腺癌各亞型預后無明顯差異。(4)Luminal B型樣乳腺癌中PR陽性組與PR陰性組臨床病理特征的比較對患者年齡(p=0.168)、腫瘤大小(p=0.586)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(p=0.336)以及病理分期(p=0.271)的比較中,PR陽性組與PR陰性組之間未見明顯差異(均為P0.05),無統(tǒng)計學意義。結(jié)果表明Luminal B型樣乳腺癌中PR陽性者與PR陰性者在臨床病理特征方面無明顯差異。(5)Luminal B型樣乳腺癌中PR陽性組與PR陰性組的生存分析對PR陽性組與PR陰性組的生存分析結(jié)果顯示,兩者5年DFS有明顯差異,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05),OS無明顯差異,研究表明Luminal B型樣乳腺癌中PR陽性者的5年無病生存率較PR陰性者好。結(jié)論:Luminal B型樣乳腺癌不同分子亞型間臨床病理學特征無明顯差異。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況是影響各亞型預后的獨立因素。生存分析顯示Luminal B型樣乳腺癌不同分子亞型的預后無明顯差異,但PR陽性者預后較PR陰性者好。
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【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9

【參考文獻】

相關期刊論文 前2條

1 趙晶;付麗;;乳腺癌的分子分型[J];中華乳腺病雜志(電子版);2009年02期

2 王瑩;乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢的研究與應用(文獻綜述)[J];國外醫(yī)學.外科學分冊;2002年01期

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本文編號：2477112