【摘要】：目的： 探討波爾定對膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎(Collagen induced arthritis,CIA)大鼠的治療作用,及對繼發(fā)性骨質(zhì)疏松(osteoporosis, OP)骨微結(jié)構(gòu)的影響。方法： 選用SPF級雄性SD大鼠作為實(shí)驗(yàn)對象,隨機(jī)選取8只大鼠作為空白對照組,將余下42只大鼠采用尾根部皮下注射Ⅱ型膠原與弗氏不完全佐劑混合物的方法誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎模型。選取關(guān)節(jié)炎指數(shù)≥2的大鼠隨機(jī)分為4組,即CIA模型組,甲氨蝶呤組,波爾定低劑量組和波爾定高劑量組。免疫14d后開始給藥,甲氨蝶呤組灌胃給予濃度為03mg/ml勺甲氨蝶呤混懸液,每周2次,連續(xù)28d；波爾定高劑量組和低劑量組,分別給予濃度為0.4mg/ml、0.2 mg/ml勺波爾定水溶液進(jìn)行灌胃,每日1次,連續(xù)28d�？瞻讓φ战M和CIA模型組大鼠灌服同等體積的純凈水。給藥期間,觀察大鼠的一般情況,對大鼠進(jìn)行稱重和關(guān)節(jié)炎指數(shù)評價,并用游標(biāo)卡尺對足跖腫脹度進(jìn)行測量。治療28d,麻醉取血后處死動物,對大鼠的胸腺及脾臟進(jìn)行稱重,計算胸腺系數(shù)及脾臟系數(shù)；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-10炎性因子的含量；采用HE染色法觀察大鼠踝關(guān)節(jié)的組織病理學(xué)改變；采用免疫組織化學(xué)染色法檢測大鼠踝關(guān)節(jié)IL-10及IL-17蛋白含量的表達(dá)；采用雙能X線法對大鼠腰椎進(jìn)行骨密度檢測；采用micro-CT方法對右側(cè)股骨骨微結(jié)構(gòu)進(jìn)行檢測。結(jié)果：1.波爾定對CIA大鼠關(guān)節(jié)炎指數(shù)和一般狀態(tài)的影響：CIA模型組與空白對照組比較,CIA模型組大鼠體重明顯減輕,活動量減少,精神欠佳,大鼠關(guān)節(jié)炎癥狀進(jìn)行性加重,以后肢關(guān)節(jié)對稱性受累明顯；免疫后第3周關(guān)節(jié)炎癥狀達(dá)高峰,后逐漸進(jìn)入慢性期,出現(xiàn)關(guān)節(jié)強(qiáng)直、畸形。隨著治療時間延長,與CIA模型組相比,波爾定低劑量組和波爾定高劑量組大鼠狀態(tài)良好,關(guān)節(jié)炎癥狀減輕,其中波爾定高劑量組療效為優(yōu)。2.波爾定對CIA大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹的影響：與CIA模型組比較,各組大鼠給藥后關(guān)節(jié)炎指數(shù)均有所下降。給藥第25d時,與CIA模型組比較,MTX組及高劑量波爾定組關(guān)節(jié)炎指數(shù)明顯下降(P0.05)。給藥第25 d時,與CIA模型組比較,MTX組和高劑量波爾定組足趾厚度及足趾腫脹面積明顯下降(P0.05)；給藥第28d時,高劑量波爾定組足趾厚度下降顯著(P0.01)。3.波爾定對CIA大鼠胸腺系數(shù)及脾臟系數(shù)的影響：CIA模型組胸腺系數(shù)及脾臟系數(shù)均明顯高于空白對照組(P0.05,P0.01)；波爾定高劑量組與CIA模型組相比,胸腺系數(shù)及脾臟系數(shù)均有不同程度下降(P0.05,P0.01)。4.波爾定對CIA大鼠踝關(guān)節(jié)病理學(xué)變化的影響：通過對CIA大鼠踝關(guān)節(jié)病理切片的觀察和分析發(fā)現(xiàn),CIA模型組大鼠踝關(guān)節(jié)的病理組織學(xué)評分明顯高于空白對照組(P0.01)。與CIA模型組比較,高劑量波爾定組在滑膜增生、炎性細(xì)胞浸潤、血管翳和軟骨與骨破壞方面評分均明顯下降(P0.05,P0.01)。5.波爾定對炎性細(xì)胞因子IL-10和IL-17的影響：ELISA結(jié)果顯示：CIA模型組血清IL-10含量,與空白對照組比較顯著降低(P0.01),MTX組和高劑量波爾定組中血清IL-10含量明顯升高(P0.05)。免疫組化結(jié)果顯示,與CIA模型組相比,波爾定高劑量組中IL-10表達(dá)顯著增加(P0.01)；與CIA模型組相比,IL-17在波爾定高劑量組中含量明顯下降(P0.05)。6.波爾定對CIA大鼠腰椎骨密度的影響：與空白對照組進(jìn)行比較,CIA模型組大鼠腰椎骨密度顯著降低(P0.01)；與CIA模型組比較,波爾定高劑量組BMD明顯升高(P0.01)。7.波爾定對CIA大鼠股骨近端微結(jié)構(gòu)的影響：與空白對照組相比,CIA模型組BV/TV, Tb.N, Tb.Th明顯降低(P0.01),而Tb.Sp, BS/BV, Tb.Pf則顯著升高(P0.01)；與CIA模型組相比,波爾定高劑量BV/TV, Tb.Th, Tb.N明顯升高(P0.05, P0.01),同時Tb.Sp, BS/BV, Tb.P f則明顯下降(P0.05,P0.01)。結(jié)論：1.Ⅱ型膠原和不完全氟氏佐劑免疫所致動物模型可以造成類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎動物模型,并可出現(xiàn)腰椎和股骨近端骨微結(jié)構(gòu)狀態(tài)改變。波爾定可降低CIA大鼠的關(guān)節(jié)腫脹程度,減輕關(guān)節(jié)的病理損傷,并可改善CIA大鼠腰椎和股骨近端骨微結(jié)構(gòu)狀態(tài)。其中以波爾定高劑量(4mg/kg)治療組效果為優(yōu),提示其對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎所繼發(fā)的全身性骨質(zhì)疏松具有潛在的預(yù)防作用。2.波爾定可以通過上調(diào)IL-10水平和下調(diào)IL-17的水平,抑制異常的自身免疫反應(yīng),改善關(guān)節(jié)滑膜炎性病變,這可能是其發(fā)揮作用的機(jī)制之一。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：桂林醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R684.3

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本文編號：2301483