【摘要】：[目的]利用急性脊髓損傷SD大鼠動(dòng)物模型,探討E-64-d在脊髓損傷修復(fù)過程中的作用機(jī)制。[方法]制作大鼠脊髓損傷模型,將大鼠隨機(jī)分為5組:對(duì)照組;單純損傷組;E-64-d治療組;MP治療組;MP與E-64-d聯(lián)合治療組。給與鈣蛋白酶抑制劑E-64-d和/或甲基強(qiáng)的松龍(MP)腹腔注射。分別應(yīng)用TUNEL法檢測(cè)神經(jīng)細(xì)胞的凋亡水平。免疫組化測(cè)定各時(shí)間點(diǎn)Calpain1與GFAP的表達(dá)變化;每天同一時(shí)間對(duì)大鼠進(jìn)行后肢運(yùn)動(dòng)功能BBB評(píng)分及感覺功能評(píng)分。[結(jié)果]TUNEL檢測(cè)顯示,治療組神經(jīng)元細(xì)胞凋亡減少,Caspase-3的活性均減弱。損傷后脊髓組織中Calpain 1活性增加,應(yīng)用E-64-d治療后得到抑制。損傷后3 d Calpain 1和GFAP的表達(dá)增強(qiáng),但治療組顯著低于損傷組。BBB運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分顯示,治療組大鼠的運(yùn)動(dòng)功能得到增強(qiáng),結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,聯(lián)合使用E-64-d和甲基強(qiáng)的松龍(MP)的效果要好于單獨(dú)使用E-64-d或MP。[結(jié)論]E-64-d具有減輕急性大鼠脊髓損傷的作用,其與MP聯(lián)合使用效果更加明顯,Calpain抑制劑具有治療脊髓損傷的潛力。
[Abstract]:[objective] to investigate the mechanism of E-64-d in the repair of spinal cord injury (sci) using acute spinal cord injury (SD) rat model. [methods] Spinal cord injury model was established in rats. The rats were randomly divided into five groups: control group, simple injury group, E-64-d treatment group and combined treatment group of MP and E-64-d. Calpain inhibitor E-64-d and / or methylprednisolone (MP) were given intraperitoneally. The level of neuronal apoptosis was detected by TUNEL method. The expression of Calpain1 and GFAP were measured by immunohistochemistry, and the BBB score and sensory function score of hindlimb motor function were evaluated at the same time every day. [results] TUNEL showed that apoptosis of neuronal cells decreased and the activity of Caspase-3 decreased in the treatment group. The activity of Calpain 1 in spinal cord tissue increased after injury and was inhibited after treatment with E-64-d. The expression of Calpain 1 and GFAP increased 3 days after injury, but the motor function score of treatment group was significantly lower than that of injury group. Further experimental results show that the combination of E-64-d and methylprednisolone (MP) is better than E-64-d or MP. alone. [conclusion] E-64-d can attenuate acute spinal cord injury in rats. The effect of E-64-d combined with MP is more obvious. Calpain inhibitor has the potential to treat spinal cord injury.
【作者單位】： 上海第二軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院;上海市光華中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院;
【基金】：長(zhǎng)寧區(qū)科委重點(diǎn)項(xiàng)目資助(項(xiàng)目編號(hào):CNKW2013Z01)
【分類號(hào)】：R651.2

【參考文獻(xiàn)】

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【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

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4 蔡v，

本文編號(hào)：2242559