【摘要】：第一部分NMDA受體拮抗劑對(duì)神經(jīng)病理性疼痛大鼠脊髓背角bFGF表達(dá)的影響目的探討鞘內(nèi)間斷多次給予N-甲基-D-天門(mén)冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑對(duì)坐骨神經(jīng)分支選擇性損傷模型(SNI)大鼠神經(jīng)病理性疼痛的緩解作用及其可能的機(jī)制。方法72只雄性SD大鼠隨機(jī)分為6組(n=12)：假手術(shù)組(S組)、坐骨神經(jīng)分支選擇性損傷組(NP組)、氯胺酮低劑量組(K1組)、氯胺酮高劑量組(K2組)、MK-801低劑量組(M1組)、MK-801高劑量組(M2組)。S組僅暴露坐骨神經(jīng),NP組、K1組、K2組、M1組、M2組制備坐骨神經(jīng)分支選擇性損傷模型。從術(shù)后1d開(kāi)始,K1組、K2組、M1組、M2組通過(guò)鞘內(nèi)置管分別注射氯胺酮50ug、氯胺酮100ug、MK-801 5ug和MK-80110ug,容量均為10ul,S組和NP組通過(guò)鞘內(nèi)置管注射0.9%生理鹽水10ul,1次/d,連續(xù)給藥7d。分別于術(shù)前1d和術(shù)后1-7d,進(jìn)行疼痛行為學(xué)觀察和機(jī)械刺激縮足反射閾值(PWMT)測(cè)定。術(shù)后第7d處死大鼠取L4～6節(jié)段脊髓,免疫組化測(cè)定膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)表達(dá)變化,Western blot檢測(cè)bFGF蛋白表達(dá)變化。結(jié)果與S組比較,NP組PWMT明顯降低(P0.05),GFAP蛋白含量明顯升高(P0.05)；與NP組比較,K1組、K2組、M1組和M2組PWMT出現(xiàn)升高(P0.05),bFGF、GFAP蛋白含量明顯降低(P0.05),并成劑量依賴性。結(jié)論鞘內(nèi)間斷多次給予NMDA受體拮抗劑可緩解SNI引起的大鼠痛覺(jué)過(guò)敏,其機(jī)制可能與抑制bFGF蛋白表達(dá)及星形膠質(zhì)細(xì)胞活化有關(guān)。第二部分bFGF對(duì)神經(jīng)病理性疼痛大鼠脊髓NMDA受體表達(dá)的影響目的探討堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)在大鼠神經(jīng)病理性疼痛中的作用及對(duì)脊髓N-甲基-D-天門(mén)冬氨酸(NMDA)受體亞基表達(dá)的影響。方法48只雄性SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組(A組)、假手術(shù)+bFGF抗體組(B組)、SNI組(C組)、SNI+bFGF抗體組(D組),每組12只。制備坐骨神經(jīng)分支選擇性損傷(SM)模型。其中B組和D組于建模后1d、6d、9d、13d、16d、20d蛛網(wǎng)膜下腔注入稀釋至40ul的bFGF抗體18μg。A組和C組則在同一時(shí)間注射等體積磷酸鹽緩沖液(PBS)。分別于術(shù)前1d和術(shù)后1d、4d、7d、14d、21d測(cè)定機(jī)械刺激縮足反射閾值(PWMT)。術(shù)后第21d處死大鼠取L4～6節(jié)段脊髓,免疫組化測(cè)定膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)表達(dá),RT-PCR及estern blot檢測(cè)NMDA受體亞基NR1、 NR2A、和NR2B表達(dá)變化。結(jié)果與A組和B組比較,C組和D組PWMT降低,脊髓GFAP、NR1和NR2B表達(dá)升高(P0.05)。與C組比較,D組PWMT升高,脊髓GFAP、 NR1和NR2B表達(dá)降低(P0.05)。結(jié)論鞘內(nèi)注射bFGF抗體能緩解SNI大鼠神經(jīng)病理性疼痛,其機(jī)制可能與其調(diào)節(jié)NR1和NR2B表達(dá)有關(guān)。
[Abstract]:Part I Effects of NMDA receptor antagonists on the expression of bFGF in spinal dorsal horn of rats with neuropathic pain Objective To investigate the Alleviative Effect of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonists on neuropathic pain induced by selective sciatic nerve branch injury (SNI) and its possible mechanism in 72 rats. Male SD rats were randomly divided into 6 groups (n=12): sham operation group (S group), sciatic nerve branch selective injury group (NP group), ketamine low dose group (K1 group), ketamine high dose group (K2 group), MK-801 low dose group (M1 group), MK-801 high dose group (M2 group). From the first day after operation, K1 group, K2 group, M1 group and M2 group were injected with ketamine 50ug, ketamine 100ug, MK-8015ug and MK-80110ug respectively through intrathecal catheter. The volume of each group was 10ul. S group and NP group were injected with 0.9% saline 10ul once a day through intrathecal catheter for 7 days before operation and 1-7 days after operation. The expression of glial fibrillary acidic protein (GFAP) and basic fibroblast growth factor (bFGF) was detected by immunohistochemistry. The expression of bFGF protein was detected by Western blot. Results Compared with S group, PWMT and GFAP protein in NP group were significantly decreased (P 0.05). Compared with NP group, PWMT increased in K1 group, K2 group, M1 group and M2 group (P 0.05), and the contents of bFGF and GFAP decreased significantly (P 0.05) in a dose-dependent manner. In the second part, the effect of bFGF on the expression of NMDA receptor in spinal cord of rats with neuropathic pain Objective To investigate the effect of bFGF on neuropathic pain and the expression of N-methyl-D-aspartate receptor subunit in spinal cord of rats. Methods 48 male SD rats were randomly divided into artificial hands. Surgical group (group A), sham operation + bFGF antibody group (group B), SNI group (group C), SNI + bFGF antibody group (group D), 12 rats in each group. Selective injury of sciatic nerve branches (SM) models were prepared. Subarachnoid injection of 18 UG bFGF antibody diluted to 40 UL was performed in group B and D at 1, 6, 9, 13, 16 and 20 days after modeling. Buffer solution (PBS) was used to determine the mechanical stimulation foot reflex threshold (PWMT) 1 day before operation and 1 day, 4 days, 7 days, 14 days and 21 days after operation. L4-6 segments of spinal cord were sacrificed on the 21st day after operation. The expression of glial fibrillary acidic protein (GFAP) was detected by immunohistochemistry. The expression of NMDA receptor subunits NR1, NR2A, and NR2B was detected by RT-PCR and estern blot. Conclusion Intrathecal injection of bFGF antibody can alleviate neuropathic pain in SNI rats, and its mechanism may be related to the regulation of NR1 and NR2B expression.
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R614

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本文編號(hào)：2223165