【摘要】：目的評價地諾單抗(denosumab)治療骨巨細胞瘤(giant cell tumor,GCT)的短期療效和安全性。方法回顧性分析2014年2月至12月,于我院接受地諾單抗治療的25例GCT患者,其中男12例,女13例,平均年齡33.7(18~58)歲。所有患者均有明確GCT病理診斷,5例病理提示為GCT中的惡性。16例(治療用藥組)有影像學可評估病灶;9例(預防用藥組)用藥前已經接受外科治療,體內無影像學可評估病灶,但因為外科邊界不滿意或病理提示惡性變,應用地諾單抗作為預防性治療。全部患者每4周接受120 mg地諾單抗皮下注射,第8天和第15天增加2次負荷劑量。安全性評估指標主要包括藥物副反應(臨床癥狀和實驗室檢查異常)。療效評估包括:治療用藥組(16例)應用實體瘤療效評價標準(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST);預防用藥組(9例)觀察指標為無事件生存率(event free survival,EFS)。除CT和MRI等常規(guī)影像學評估外,部分患者接受了二次活檢手術和PET-CT檢查,2例惡性GCT患者用藥前進行了腫瘤組織核因子κB活化劑受體配體(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)表達水平的檢測。結果以初次用藥為隨訪開始時間,末次隨訪時間為2015年3月1日。平均隨訪時間6(4~12)個月。用藥期間無死亡病例,患者均按計劃用藥,平均用藥次數7.4(6~17)次,依從性好。副反應包括骨痛(4例)、低鈣血癥(3例)、發(fā)熱(3例)、腫瘤破潰形成竇道(2例)、疲勞骨折(1例)。未見下頜骨壞死。治療用藥組16例中,RECIST評估顯示:完全緩解1例、部分緩解8例、疾病穩(wěn)定6例、疾病進展1例。3例接受二次活檢手術,組織學均未見殘留巨細胞瘤成分;1例復查PET-CT可見SUVmax攝取降至正常肌肉組織水平;2例用藥前進行了腫瘤組織RANKL表達水平的檢測,結果顯示RANKL表達水平與療效相關。預防用藥組(9例)4個月和6個月的EFS均為100%。結論地諾單抗對于復發(fā)難治的GCT患者是一種安全有效的治療手段,惡性GCT和伴發(fā)肺轉移的病例也應考慮接受地諾單抗治療。在評估地諾單抗療效時,應在RECIST標準基礎上結合活檢和PET-CT結果。腫瘤組織RANKL表達水平與療效具有相關性。
[Abstract]:Objective to evaluate the short-term efficacy and safety of (denosumab) in the treatment of giant cell tumor of bone (giant cell tumor,GCT). Methods from February to December, 2014, 25 patients with GCT were treated with dinomab in our hospital, including 12 males and 13 females, with an average age of 33.7 (1858) years. All the patients had definite pathological diagnosis of GCT. 5 cases were diagnosed as malignant in GCT. 16 cases (treatment group) had imaging to evaluate the lesions. 9 cases (prophylactic group) had received surgical treatment before medication, and no imaging could be used to evaluate the lesions in vivo. However, due to unsatisfactory surgical boundaries or pathological indications of malignancy, desnoxumab was used as a prophylactic treatment. All patients were subcutaneously injected with 120 mg desaminotumab every 4 weeks, and the loading dose was increased twice on day 8 and day 15. Safety assessment indicators mainly include adverse drug reactions (clinical symptoms and laboratory abnormalities). The evaluation of curative effect included: treatment group (16 cases) were treated with solid tumor evaluation standard (response evaluation criteria in solid tumors,RECIST), prophylactic drug group (9 cases) were observed as event free survival rate (event free survival,EFS). In addition to routine imaging evaluation such as CT and MRI, the expression of (receptor activator of nuclear factor- 魏 B ligand,RANKL, a receptor ligand of nuclear factor 魏 B activator, was detected in 2 patients with malignant GCT before treatment by secondary biopsy and PET-CT examination. Results the initial medication was used as the starting time, and the last time was March 1, 2015. The mean follow-up time was 6 (4 / 12) months. There were no death cases during the treatment, the patients were treated according to the plan, the average number of times was 7.4 (6 / 17), and the compliance was good. Side effects included bone pain (4 cases), hypocalcemia (3 cases), fever (3 cases), tumor rupture and formation of sinus tract (2 cases) and fatigue fracture (1 case). No osteonecrosis of the mandible was seen. The evaluation of RECIST showed that 1 case had complete remission, 8 cases had partial remission, 6 cases had stable disease, and 1 case had disease progression. Histologically, no residual giant cell tumor components were found in 1 case. PET-CT showed that SUVmax uptake decreased to normal muscle tissue level in 2 cases. The expression of RANKL in tumor tissue was detected in 2 cases before medication. The results showed that the expression level of RANKL was correlated with the curative effect. The EFS of preventive medication group (9 cases) was 100 at 4 months and 6 months. Conclusion Dinocumab is a safe and effective treatment for patients with refractory GCT and malignant GCT and patients with pulmonary metastasis should also be considered for treatment. In assessing the efficacy of dinolumab, biopsy and PET-CT results should be combined on the basis of RECIST criteria. The expression of RANKL in tumor tissue was correlated with the therapeutic effect.
【作者單位】： 北京大學人民醫(yī)院骨與軟組織腫瘤治療中心;
【分類號】：R738.1

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