【摘要】：目的評(píng)價(jià)地諾單抗(denosumab)治療骨巨細(xì)胞瘤(giant cell tumor,GCT)的短期療效和安全性。方法回顧性分析2014年2月至12月,于我院接受地諾單抗治療的25例GCT患者,其中男12例,女13例,平均年齡33.7(18~58)歲。所有患者均有明確GCT病理診斷,5例病理提示為GCT中的惡性。16例(治療用藥組)有影像學(xué)可評(píng)估病灶;9例(預(yù)防用藥組)用藥前已經(jīng)接受外科治療,體內(nèi)無(wú)影像學(xué)可評(píng)估病灶,但因?yàn)橥饪七吔绮粷M意或病理提示惡性變,應(yīng)用地諾單抗作為預(yù)防性治療。全部患者每4周接受120 mg地諾單抗皮下注射,第8天和第15天增加2次負(fù)荷劑量。安全性評(píng)估指標(biāo)主要包括藥物副反應(yīng)(臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查異常)。療效評(píng)估包括:治療用藥組(16例)應(yīng)用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST);預(yù)防用藥組(9例)觀察指標(biāo)為無(wú)事件生存率(event free survival,EFS)。除CT和MRI等常規(guī)影像學(xué)評(píng)估外,部分患者接受了二次活檢手術(shù)和PET-CT檢查,2例惡性GCT患者用藥前進(jìn)行了腫瘤組織核因子κB活化劑受體配體(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)表達(dá)水平的檢測(cè)。結(jié)果以初次用藥為隨訪開(kāi)始時(shí)間,末次隨訪時(shí)間為2015年3月1日。平均隨訪時(shí)間6(4~12)個(gè)月。用藥期間無(wú)死亡病例,患者均按計(jì)劃用藥,平均用藥次數(shù)7.4(6~17)次,依從性好。副反應(yīng)包括骨痛(4例)、低鈣血癥(3例)、發(fā)熱(3例)、腫瘤破潰形成竇道(2例)、疲勞骨折(1例)。未見(jiàn)下頜骨壞死。治療用藥組16例中,RECIST評(píng)估顯示:完全緩解1例、部分緩解8例、疾病穩(wěn)定6例、疾病進(jìn)展1例。3例接受二次活檢手術(shù),組織學(xué)均未見(jiàn)殘留巨細(xì)胞瘤成分;1例復(fù)查PET-CT可見(jiàn)SUVmax攝取降至正常肌肉組織水平;2例用藥前進(jìn)行了腫瘤組織RANKL表達(dá)水平的檢測(cè),結(jié)果顯示RANKL表達(dá)水平與療效相關(guān)。預(yù)防用藥組(9例)4個(gè)月和6個(gè)月的EFS均為100%。結(jié)論地諾單抗對(duì)于復(fù)發(fā)難治的GCT患者是一種安全有效的治療手段,惡性GCT和伴發(fā)肺轉(zhuǎn)移的病例也應(yīng)考慮接受地諾單抗治療。在評(píng)估地諾單抗療效時(shí),應(yīng)在RECIST標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上結(jié)合活檢和PET-CT結(jié)果。腫瘤組織RANKL表達(dá)水平與療效具有相關(guān)性。
[Abstract]:Objective to evaluate the short-term efficacy and safety of (denosumab) in the treatment of giant cell tumor of bone (giant cell tumor,GCT). Methods from February to December, 2014, 25 patients with GCT were treated with dinomab in our hospital, including 12 males and 13 females, with an average age of 33.7 (1858) years. All the patients had definite pathological diagnosis of GCT. 5 cases were diagnosed as malignant in GCT. 16 cases (treatment group) had imaging to evaluate the lesions. 9 cases (prophylactic group) had received surgical treatment before medication, and no imaging could be used to evaluate the lesions in vivo. However, due to unsatisfactory surgical boundaries or pathological indications of malignancy, desnoxumab was used as a prophylactic treatment. All patients were subcutaneously injected with 120 mg desaminotumab every 4 weeks, and the loading dose was increased twice on day 8 and day 15. Safety assessment indicators mainly include adverse drug reactions (clinical symptoms and laboratory abnormalities). The evaluation of curative effect included: treatment group (16 cases) were treated with solid tumor evaluation standard (response evaluation criteria in solid tumors,RECIST), prophylactic drug group (9 cases) were observed as event free survival rate (event free survival,EFS). In addition to routine imaging evaluation such as CT and MRI, the expression of (receptor activator of nuclear factor- 魏 B ligand,RANKL, a receptor ligand of nuclear factor 魏 B activator, was detected in 2 patients with malignant GCT before treatment by secondary biopsy and PET-CT examination. Results the initial medication was used as the starting time, and the last time was March 1, 2015. The mean follow-up time was 6 (4 / 12) months. There were no death cases during the treatment, the patients were treated according to the plan, the average number of times was 7.4 (6 / 17), and the compliance was good. Side effects included bone pain (4 cases), hypocalcemia (3 cases), fever (3 cases), tumor rupture and formation of sinus tract (2 cases) and fatigue fracture (1 case). No osteonecrosis of the mandible was seen. The evaluation of RECIST showed that 1 case had complete remission, 8 cases had partial remission, 6 cases had stable disease, and 1 case had disease progression. Histologically, no residual giant cell tumor components were found in 1 case. PET-CT showed that SUVmax uptake decreased to normal muscle tissue level in 2 cases. The expression of RANKL in tumor tissue was detected in 2 cases before medication. The results showed that the expression level of RANKL was correlated with the curative effect. The EFS of preventive medication group (9 cases) was 100 at 4 months and 6 months. Conclusion Dinocumab is a safe and effective treatment for patients with refractory GCT and malignant GCT and patients with pulmonary metastasis should also be considered for treatment. In assessing the efficacy of dinolumab, biopsy and PET-CT results should be combined on the basis of RECIST criteria. The expression of RANKL in tumor tissue was correlated with the therapeutic effect.
【作者單位】： 北京大學(xué)人民醫(yī)院骨與軟組織腫瘤治療中心;
【分類號(hào)】：R738.1

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本文編號(hào)：2220623