本文選題：增生性瘢痕 + USP4�。� 參考：《南昌大學(xué)》2015年碩士論文

【摘要】：增生性瘢痕(hypertrophic scar,HS),因其瘢痕突起,發(fā)紅,伴疼痛、瘙癢、關(guān)節(jié)部位畸形或功能受限,是臨床上病理性瘢痕中的一種。近年來多項研究表明,TGF-β信號通路在增生性瘢痕的形成中起重要作用,且泛素特異性蛋白酶4((ubiquitin-specific protease,USP4)可增強(qiáng)TGF-β信號通路的水平,但在增生性瘢痕形成中,USP4對TGF-β信號通路的作用還未見報道。本課題前期研究顯示在增生性瘢痕組織中USP4基因明顯增高,且與TGF-β受體(TβRI)呈正相關(guān);進(jìn)一步利用USP4抑制劑作用于瘢痕成纖維細(xì)胞發(fā)現(xiàn)其能夠顯著降低TβRI的表達(dá),提示其可能是通過調(diào)控TGF-β信號通路影響瘢痕組織形成。研究顯示在創(chuàng)面修復(fù)過程中,重組人轉(zhuǎn)化生長因子3(Recombinant human transforming Growth Factor beta-3,rh TGF-β3)能夠明顯抑制增生性瘢痕的形成[1],本實驗第一部分,探究兔耳增生性瘢痕中USP4及TβRI是否高表達(dá),利用臨床上常用的治療增生性瘢痕藥物rh TGF-β3抑制兔耳增生性瘢痕的形成,探討瘢痕抑制后USP4及TβRI的表達(dá)情況;第二部分利用USP4抑制劑Vialinin A[2],抑制USP4蛋白的表達(dá),探討干擾USP4對兔耳增生性瘢痕形成的影響,并檢測TβRI、TGF-β1、Smad7的表達(dá),探討干擾USP4的可能通路。本實驗在動物水平進(jìn)一步研究了USP4對增生性瘢痕形成的影響,為臨床防治增生性瘢痕提供理論依據(jù)。全文分為兩個部分。第一部分:研究兔耳增生性瘢痕中USP4及TβRI的表達(dá)情況目的:探討兔耳增生性瘢痕中USP4及TβRI是否高表達(dá)及其可能關(guān)系,研究USP4在兔耳增生性瘢痕形成中的重要作用。方法:以10只新西蘭大白兔建立兔耳增生性瘢痕模型,并隨機(jī)選取兔的左、右耳分別作為實驗組和對照組,實驗組注射rh TGF-β3細(xì)胞因子,對照組注射相同劑量的生理鹽水,分別于術(shù)后第30天、60天取材,觀察各組瘢痕組織的外觀形態(tài)變化,并對瘢痕組織行HE、免疫組化檢測,研究分析實驗組及對照組中瘢痕組織的USP4、TβRI蛋白的表達(dá)情況及SEI。結(jié)果:1、與對照組相比,實驗組能夠顯著改善兔耳瘢痕組織外觀、降低SEI,兩組SEI相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2、免疫組化結(jié)果顯示與對照組相比,實驗組USP4、TβRI表達(dá)降低,同一時間兩組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1、rh TGF-β3能夠顯著抑制增生性瘢痕形成。2、兔耳增生性瘢痕中USP4、TβRI表達(dá)增高,且USP4與TβRI密切相關(guān)。第二部分:Vialinin A干擾USP4對兔耳增生性瘢痕形成的影響目的:探討Vialinin A干擾USP4后對兔耳增生性瘢痕形成的影響以及可能的作用機(jī)制,并研究干擾USP4對兔耳增生性瘢痕的防治作用,為臨床增生性瘢痕的治療尋找新的有效的方案。方法:選擇10只新西蘭大白兔復(fù)制兔耳增生性瘢痕模型,并隨機(jī)選取兔的左、右耳分別作為給藥組和對照組,創(chuàng)面愈合后,給藥組注射Vialinin A,對照組注射相同劑量的生理鹽水,分別于術(shù)后第30天、60天取材,觀察對比各組瘢痕組織,并對瘢痕組織進(jìn)行免疫組化、HE及Western blot檢測,研究分析給藥組及對照組瘢痕組織TβRI、TGF-β1、Smad7的表達(dá)及SEI。結(jié)果:1、與對照組相比,給藥組能夠顯著改善兔耳瘢痕組織外觀、降低SEI,同一時間給藥組與對照組SEI相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2、免疫組化結(jié)果顯示與對照組相比,給藥組USP4染色范圍小,深度淺,說明USP4表達(dá)受到抑制。3、Western blot結(jié)果顯示與對照組相比,給藥組TβRI、TGF-β1表達(dá)降低,Smad7表達(dá)增高,同一時間兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1、Vialinin A能夠干擾USP4,降低其表達(dá),抑制兔耳增生性瘢痕形成。2、抑制TβRI及TGF-β1表達(dá),提高其下游的Smad7的表達(dá)可能是干擾USP4抑制增生性瘢痕形成的機(jī)制之一。3、USP4可能是增生性瘢痕的治療靶點之一。本實驗主要是觀察USP4對在動物水平對增生性瘢痕形成的影響,動物模型采用應(yīng)用比較成熟的兔耳增生性瘢痕模型,將Vlialinin A作用于兔耳創(chuàng)面局部,通過對瘢痕增生指數(shù)、瘢痕組織TβRI、TGF-β1、Smad7的檢測,探討干擾USP4對增生性瘢痕形成的影響,為臨床治療增生性瘢痕尋找新的方案。
[Abstract]:In this study , the expression of USP4 and T尾RI in hypertrophic scar tissue was investigated . The results showed that the expression of USP4 and T尾RI in hypertrophic scar tissue was significantly inhibited by the use of USP4 inhibitor . Results : 1 . Compared with control group , the expression of USP4 and T尾RI in hypertrophic scar tissue of rabbits was significantly higher than that of control group ( P0.05 ) . Results : 1 . Compared with the control group , the expression of TGF - 尾1 in rabbit ear was significantly improved compared with the control group ( P0.05 ) .
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R622

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2084960