無創(chuàng)影像學(xué)技術(shù)檢測(cè)同種異體急性心臟移植排斥反應(yīng)的研究
本文選題:帶負(fù)荷 + 腹腔異位心臟移植; 參考:《首都醫(yī)科大學(xué)》2015年博士論文
【摘要】:【目的】 建立新型帶負(fù)荷腹腔異位心臟移植兔模型,制定標(biāo)準(zhǔn)化操作流程,降低并發(fā)癥發(fā)生率及死亡率,通過超聲心動(dòng)圖比較傳統(tǒng)模型及新模型的血流動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。 【方法】 30只3.5-4.0kg雄性同種異體新西蘭大白兔,分為供體組及受體組,分別建立無負(fù)荷及帶負(fù)荷腹腔異位心臟移植模型,無負(fù)荷(NW)組模型采用經(jīng)典的Abbott方法,帶負(fù)荷(VL)組模型采用改良的方法,首先行供心切取,麻醉后氣管切開插管,正中開胸顯露上下腔靜脈和主動(dòng)脈弓上血管,肝素化后經(jīng)無名動(dòng)脈插入灌注針頭,心臟灌注停跳液后切取心臟,切取部分左右心房壁后將切口吻合,結(jié)扎肺動(dòng)脈、下腔靜脈和左右肺靜脈,修剪好的心臟置于冰水中,麻醉受體,正中開腹顯露腎下腹主動(dòng)脈和下腔靜脈,肝素化后將供心的上腔靜脈和升主動(dòng)脈分別與受體的下腔靜脈和腹主動(dòng)脈吻合,止血后關(guān)閉腹部切口。每日記錄心搏強(qiáng)度積分、供心存活時(shí)間、血栓發(fā)生率、受體存活率及并發(fā)癥發(fā)生率,超聲記錄每日供心及受體原位心臟血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)參數(shù)。 【結(jié)果】 NW組出現(xiàn)1例麻醉意外死亡,VL組出現(xiàn)1例消化道癥狀,無肺部、脊髓并發(fā)癥,多數(shù)供心在移植后7天停跳,NW組均可在左心內(nèi)發(fā)現(xiàn)血栓形成,VL組左右心腔內(nèi)未發(fā)現(xiàn)血栓形成;移植后5天內(nèi),VL組供心在每次收縮期主動(dòng)脈瓣均可打開,而NW組供心主動(dòng)脈瓣在整個(gè)心動(dòng)周期中均維持關(guān)閉狀態(tài),供心最大主動(dòng)脈瓣流速和舒張晚期二尖瓣流速約為原位心臟最大流速值的一半,,心房間分流以右向左為主,上腔靜脈吻合口處為雙向血流。 【結(jié)論】 本實(shí)驗(yàn)首次提出新型的兔腹腔異位心臟移植負(fù)荷模型,模型較理想的模擬了原位模型的血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài);建立的一系列技術(shù)改進(jìn)和標(biāo)準(zhǔn)化操作流程提高了模型建立的成功率,但該模型仍無法完全模擬原位心臟的血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)。 【目的】 運(yùn)用標(biāo)記了核素18F的特異性示蹤劑突觸結(jié)合蛋白I(Synaptotagmin I),通過PET-CT技術(shù)顯影,檢測(cè)兔腹腔異位心臟移植急性排斥反應(yīng)。 【方法】 24只同種異基因新西蘭大白兔分為移植后3天組(Group3)、移植后5天組(Group5)和移植后7天組(Group7),按照第一部分提供的方法建立帶負(fù)荷的腹腔異位心臟移植模型,在移植后第3、5、7天,三組受體分別行PET-CT檢查,經(jīng)耳緣靜脈注射18F-Synaptotagmin I,記錄原位心臟及異位心臟的標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUV),影像數(shù)據(jù)采集后處死動(dòng)物并取出原位心臟及供心,切取心臟不同部位組織進(jìn)行HE染色、TUNEL免疫組織化學(xué)染色 【結(jié)果】 原位心臟、Group3、Group5和Group7供心的PET-CT標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUV)分別為0.91±0.04、0.94±0.05、1.09±0.09、2.40±0.38,原位心臟、Group3和Group5之間的SUV值無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而原位心臟、Group3、Group5和Group7間的SUV值存在顯著性差異,Group7的SUV值高于Group5。HE染色下原位心臟排斥級(jí)別為0級(jí),Group3排斥級(jí)別以1A級(jí)為主,Group5排斥級(jí)別以2級(jí)為主,Group7排斥級(jí)別以4級(jí)為主;TUNEL結(jié)果顯示原位心臟與Group3的移植心臟凋亡率間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但明顯低于Group5及Group7組,Group3的移植心臟凋亡率低于Group5,明顯低于Group7,而Group5與Group7的凋亡率無明顯差異。 【結(jié)論】 PET-CT可提供清晰的不同心臟部位的影像信號(hào),非特異性攝取較少;移植心凋亡率隨著移植時(shí)間延長(zhǎng)而增加,高級(jí)別的排斥反應(yīng)以大量心肌細(xì)胞死亡、大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)合并炎癥細(xì)胞凋亡為主,存在排斥級(jí)別越高,整體凋亡率越高以及SUV值越高的趨勢(shì),SUV值與凋亡率的相關(guān)系數(shù)為0.542。在PET-CT下通過特異性分子示蹤劑檢測(cè)同種異體心臟移植排斥反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究顯示出了該方法具有一定優(yōu)越性,但要將該方法應(yīng)用于臨床還需更進(jìn)一步的系統(tǒng)性基礎(chǔ)和臨床研究。
[Abstract]:Purpose of the project
To establish a new rabbit model with load abdominal ectopic heart transplantation , establish standardized operation flow , reduce the morbidity and mortality of complications , compare the traditional model with echocardiography and the hemodynamic characteristics of the new model .
Methodology
Thirty - three ( 3.5 - 4.0kg ) male allogeneic New Zealand rabbits were divided into two groups : donor group and receptor group , and no load and load - loaded abdominal ectopic heart transplantation model was established .
The result is not valid .
In the NW group , 1 case of anesthesia died unexpectedly , 1 case of digestive tract symptom occurred in VL group , no lung injury or spinal cord complication , most of donor heart was stopped 7 days after transplantation , NW group could find thrombus in the left heart , and no thrombosis was found in the left and right heart chambers of VL group ;
Within 5 days after transplantation , the center of the VL group could be opened in each systolic aortic valve , while the aortic valve of the NW group remained closed during the whole cardiac cycle . The maximum aortic valve flow rate and the late diastolic mitral valve flow rate were about half of the maximum flow velocity of the in - situ heart .
Conclusion
A new model of rabbit abdominal ectopic heart transplantation was proposed for the first time , and the model was ideal to simulate the hemodynamic status of the in situ model .
A series of technical improvements and standardized operational processes have been established to improve the success rate of the model establishment , but the model is still unable to fully simulate the hemodynamic state of the in - situ heart .
Purpose of the project
Synaptotagmin I ( Synaptotagmin I ) was used to detect the acute rejection of rabbit abdominal ectopic heart transplantation by PET - CT technique .
Methodology
Twenty - four allogenetic New Zealand rabbits were divided into three groups ( Group3 ) , 5 - day post - transplantation ( Group5 ) and 7 - day post - transplantation ( Group7 ) .
The result is not valid .
The SUV values of the in situ heart , Group3 , Group5 and Group7 were 0.91 鹵 0.04 , 0.94 鹵 0.05 , 1.09 鹵 0.09 , 2.40 鹵 0.38 , and the SUV values between Group3 and Group5 were significantly different . In - situ heart , Group3 , Group5 , and Group7 SUV values were significantly different .
TUNEL results showed that there was no significant difference in apoptosis rate between in situ heart and group 3 , but significantly lower than that of Group5 and Group7 . The apoptosis rate of transplanted heart in Group3 was lower than that of Group5 , which was significantly lower than that of Group7 , and no significant difference was found between Group5 and Group7 .
Conclusion
PET - CT can provide clear image signals at different cardiac sites , less specific uptake ;
The apoptosis rate of the transplanted heart increased with the time of transplantation , and the high - grade rejection was mainly caused by the death of a large number of myocardial cells . The higher the rejection level , the higher the overall apoptosis rate and the higher the SUV value , the higher the SUV value and the apoptosis rate , the higher the SUV value and the apoptosis rate showed that the method has certain advantages , but the method can be applied to the clinical research on the further systematic basis and clinical study .
【學(xué)位授予單位】:首都醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R654.2
【共引文獻(xiàn)】
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本文編號(hào):2062054
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