本文選題：miR-a + 乳腺癌�。� 參考：《中華腫瘤防治雜志》2017年17期

【摘要】：目的 miR-34a在多種腫瘤有異常表達(dá)并參與腫瘤的多藥耐藥。本研究探討乳腺癌miR-34a表達(dá)及其參與乳腺癌化療耐藥的分子機(jī)制。方法選擇南昌市第三醫(yī)院2008-08-01—2010-11-30收治的原發(fā)性乳腺癌患者113例,采用qRT-PCR方法檢測(cè)乳腺癌細(xì)胞及乳腺癌組織miR-34a表達(dá),對(duì)比分析耐藥細(xì)胞與親代細(xì)胞的表達(dá)差異,分析miR-34a表達(dá)與乳腺癌臨床病理特征及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。miR-34amimic轉(zhuǎn)染乳腺癌耐藥細(xì)胞株MDR-MCF-7,MTT檢測(cè)細(xì)胞耐藥指數(shù)的改變,流式細(xì)胞方法分析細(xì)胞周期分布的變化,qRT-PCR和蛋白質(zhì)印跡法檢測(cè)p53、Bcl-2、TOP-2a、CCND1和Notch1的表達(dá)變化。結(jié)果耐藥細(xì)胞株MDR-MCF-7較其親代乳腺癌細(xì)胞MCF-7的miR-34a表達(dá)降低了73.8%。耐藥細(xì)胞株MDR-MCF-7轉(zhuǎn)染miR-34amimic后,細(xì)胞對(duì)多柔比星、環(huán)磷酰胺、多西他賽和5-FU的IC_(50)均有不同程度的降低,出現(xiàn)明顯的G_0/G_1期阻滯,處于分裂期(G2/M)的細(xì)胞數(shù)明顯減少。miR-34a可明顯下調(diào)靶基因Bcl-2、CCND1和Notch1的mRNA和蛋白表達(dá)水平,而p53和TOP-2a變化均不明顯。乳腺癌組織miR-34a的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)、Bcl-2、CCND1、HER2和Notch1表達(dá)相關(guān),而與月經(jīng)狀態(tài)、組織學(xué)分級(jí)、臨床分期、ER、PR、p53和TOP-2a的表達(dá)無關(guān)。復(fù)發(fā)乳腺癌組織的miR-34a表達(dá)水平明顯低于無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的乳腺癌組織,P0.01。結(jié)論 miR-34a參與乳腺癌的化療耐藥,其可能通過下調(diào)靶基因Bcl-2、CCND1和Notch1的表達(dá)來抑制細(xì)胞耐藥,乳腺癌組織miR-34a低表達(dá)是預(yù)后不良的標(biāo)志。
[Abstract]:Objective to study the abnormal expression of miR-34a in various tumors and its involvement in multidrug resistance. This study was to investigate the expression of miR-34a in breast cancer and its molecular mechanism involved in chemotherapeutic resistance of breast cancer. Methods 113 patients with primary breast cancer were selected from the third Hospital of Nanchang City from 2008-08-01-2010-11-30. The expression of miR-34a in breast cancer cells and breast cancer tissues was detected by qRT-PCR method, and the difference between drug-resistant cells and parental cells was compared and analyzed. To analyze the relationship between the expression of miR-34a and clinicopathological features, recurrence and metastasis of breast cancer. The changes of cell cycle distribution were analyzed by flow cytometry and the expression of CCND1 and Notch1 in p53 Bcl-2TOP-2a was detected by RT-PCR and Western blotting. Results the miR-34a expression of MCF-7 in the drug resistant cell line MDR-MCF-7 was 73.8% lower than that in the parent breast cancer cell line. After transfection of MDR-MCF-7 into miR-34amimic cells, doxorubicin, cyclophosphamide, docetaxel and 5-FU ICS50) were significantly decreased and G_0/G_1 phase arrest was observed. The expression of mRNA and protein in Bcl-2CCND1 and Notch1 was significantly down-regulated by .miR-34a, but the changes of p53 and TOP-2a were not obvious. The expression of miR-34a in breast cancer was correlated with the expression of HER2 and Notch1 in metastatic lymph nodes, but not with the expression of p53 and TOP-2a in menstrual state, histological grade and clinical stage. The expression of miR-34a in recurrent breast cancer was significantly lower than that in breast cancer without recurrence and metastasis (P 0.01). Conclusion miR-34a is involved in chemotherapeutic resistance of breast cancer. It may inhibit cell resistance by down-regulating the expression of Bcl-2CCND1 and Notch1. The low expression of miR-34a in breast cancer is a marker of poor prognosis.
【作者單位】： 南昌市第三醫(yī)院乳腺腫瘤科 江西省乳腺疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;南昌市第三醫(yī)院病理科;
【基金】：江西省科技支撐計(jì)劃(20122BBG70111-2)
【分類號(hào)】：R737.9

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本文編號(hào)：1972710