本文選題：勞力性熱射病 + 異丙酚�。� 參考：《中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院》2015年博士論文

【摘要】：目的：探討異丙酚預(yù)處理對EHS (exertional heat stroke,勞力性熱射病)大鼠肝損傷的保護(hù)機(jī)制。方法：1、構(gòu)建勞力性熱射病(EHS)、經(jīng)典型熱射病(CHS)以及運(yùn)動(dòng)(R)大鼠模型。通過六通道計(jì)算機(jī)控制多功能實(shí)驗(yàn)動(dòng)物運(yùn)動(dòng)跑臺(tái)和環(huán)境訓(xùn)練實(shí)驗(yàn)室,構(gòu)建EHS大鼠模型、CHS大鼠模型以及R大鼠模型；監(jiān)測核心體溫變化,對比核心體溫和生存時(shí)間的異同；通過量化指標(biāo),對比不同組大鼠熱應(yīng)激反應(yīng)(熱負(fù)荷以及核心體溫上升速率)的異同。2、觀察不同劑量的異丙酚對EHS大鼠生存時(shí)間的影響。將異丙酚分別以10mg/kg (PPF-EHS-1組)、20mg/kg (PPF-EHS-2組)和30mg/kg (PPF-EHS-3組)的劑量對SD大鼠進(jìn)行腹腔注射,1小時(shí)后,將實(shí)驗(yàn)大鼠放置于環(huán)境訓(xùn)練實(shí)驗(yàn)室(溫度為38。C,濕度為65%)的數(shù)控跑臺(tái)(速度為20m/min)上,連續(xù)運(yùn)行90min后從跑臺(tái)上取下,與EHS組以及體溫正常對照組(NC組)進(jìn)行比較,觀察不同劑量的丙泊酚對EHS大鼠生存時(shí)間的影響。3、異丙酚對EHS大鼠肝損傷保護(hù)機(jī)制的研究。分別對NC組、EHS組以及HE組(38℃環(huán)境下90min)分別進(jìn)行異丙酚(30mg/kg復(fù)腔注射,1h前)預(yù)處理(PPF-NC組、PPF-EHS組以及PPF-HE組),檢測六組大鼠生化指標(biāo)(Cr、 BUN、ALP、CK、AST、ALT)、凝血指標(biāo)(PT、FDP、aPTT、D-D)、細(xì)胞因子(TNF-α, IL-1β, IL-6)、肝組織與血清中HMGB1 (High Mobility Group protein B1,高遷移率族蛋白B1)水平以及觀察各組肝臟病理學(xué)變化。結(jié)果：1、與CHS組相比較,EHS組大鼠的核心體溫上升速率顯著加快,成模時(shí)間(熱暴露時(shí)間)顯著縮短(p0.05)：而其熱負(fù)荷顯著降低,但其預(yù)后差,存活時(shí)間顯著短于CHS組大鼠(p0.05)。與R組最高核心體溫(39.5±0.2℃)相比較,EHS組與CHS組均達(dá)到42。C以上,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。2、異丙酚并不能降低EHS大鼠的核心體溫(p0.05)：但異丙酚可以延長EHS大鼠的生存時(shí)間,PPF-EHS-3 (30mg/kg)組的生存時(shí)間最長(p0.05)。3、EHS組和HE組大鼠均表現(xiàn)出系統(tǒng)炎癥反應(yīng)增強(qiáng)(細(xì)胞因子、血清HMGB1水平的顯著增高),凝血活性增高(凝血指標(biāo)顯著延長／增加),組織缺血和損傷更為嚴(yán)重(生化指標(biāo)以及肝組織HMGB1水平的顯著升高)(p0.05)。與HE組相比較,EHS組大鼠的系統(tǒng)炎癥反應(yīng)、凝血活性以及組織缺血和損傷顯著增強(qiáng)(p0.05)。異丙酚對NC組大鼠的凝血指標(biāo)、生化指標(biāo)、細(xì)胞因子以及血清和肝組織中的HMGB1水平并無影響(p0.05)；異丙酚可以顯著降低EHS組和HE組大鼠的生化指標(biāo)、凝血指標(biāo)、細(xì)胞因子以及血清和肝組織中的HMGB1水平的升高程度(p0.05),減輕肝臟的病理損害。結(jié)論：異丙酚可以顯著減輕高溫和劇烈運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的凝血功能障礙、全身炎癥反應(yīng)以及組織缺血損傷,降低血漿及肝組織中HMGB1農(nóng)度,減輕肝損傷,延長EHS大鼠的生存時(shí)間,從而為搶救EHS導(dǎo)致的MODS提供更多的治療時(shí)間。
[Abstract]:Objective : To investigate the protective mechanism of propofol preconditioning on liver injury in rats with severe heat stroke and labor . Methods : 1 . To construct a model of EHS rat model , CHS rat model and R rat model through six - channel computer - controlled multi - function experimental animal sports treadmill and environmental training laboratory .
monitoring the core body temperature change , comparing the core body temperature and the survival time ;
The effects of different doses of propofol on the survival time of EHS rats were studied . The effects of propofol on the survival time of EHS rats were studied . The results showed that : 1 . Compared with the control group , the rats were treated with propofol ( group F - EHS - 1 ) , 20 mg / kg ( PPF - EHS - 2 ) and 30 mg / kg ( PPF - EHS - 3 ) . The survival time of EHS rats was significantly increased ( P < 0.05 ) . Compared with HE group , the systemic inflammatory response , coagulation activity and tissue ischemia and injury were significantly increased ( P < 0.05 ) .
Conclusion : Propofol can significantly reduce blood coagulation dysfunction , systemic inflammatory reaction and tissue ischemia injury induced by high temperature and severe motion , decrease the non - inflammatory response in plasma and liver tissues , decrease the survival time of EHS rats , and provide more treatment time for MODS caused by EHS .

【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R614

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本文編號(hào)：1845126