本文選題：擠壓傷 + 應(yīng)激��； 參考：《河北醫(yī)科大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：目的:擠壓傷(crush injury,CI)是指擠壓所致的直接損傷,其主要受損組織是骨骼肌豐富的四肢,而擠壓綜合征(crush injury syndrome,CS),又稱創(chuàng)傷性橫紋肌溶解,是指長時(shí)間擠壓后受損肌細(xì)胞釋放其內(nèi)容物入血間接導(dǎo)致的全身性損害。目前,國內(nèi)外大多數(shù)研究集中在擠壓傷解除壓力后腎臟損害的病理生理變化及治療方案的探索,但也有研究表明,在肢體解壓早期即存在心肌損害,具體損傷機(jī)制及時(shí)期尚不明確。擠壓傷/擠壓綜合征的發(fā)生過程中除單純肢體擠壓外,常常復(fù)合多種致傷因素,如饑餓、束縛應(yīng)激等,這些因素都會(huì)在擠壓傷心肌損害過程中產(chǎn)生不同程度的影響。急性應(yīng)激可激活機(jī)體交感腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)(adrenergic nervous system,ANS),引起兒茶酚胺類物質(zhì)過度釋放,過量的兒茶酚胺類物質(zhì)與β受體結(jié)合,持續(xù)的β受體刺激將導(dǎo)致心功能不全甚至心衰。β受體阻滯劑是一種通過與β腎上腺素能受體競爭性結(jié)合從而阻斷兒茶酚胺的激動(dòng)和興奮作用的藥物。它能夠減慢心率、減弱心肌收縮力、降低血壓、減少心肌耗氧量,防止兒茶酚胺對心臟的損害,改善左室功能及左室重構(gòu)。本研究首先通過建立大鼠束縛擠壓模型,對受壓過程中大鼠心電圖(electrocardiogram,ECG)變化進(jìn)行監(jiān)測,觀察生存狀況,分析評價(jià)ECG對束縛擠壓傷預(yù)后的指示作用。同時(shí)通過對大鼠血清及心肌組織中兒茶酚胺物質(zhì)的檢測,對心肌組織β1受體(beta 1-adrenergic receptor,β1AR)的表達(dá)情況進(jìn)行評估,進(jìn)而證明應(yīng)激對束縛擠壓傷過程中心肌損傷的影響。然后,我們將應(yīng)用β受體阻滯劑(比索洛爾)對束縛擠壓模型大鼠進(jìn)行預(yù)處理,同時(shí)聯(lián)合常規(guī)液體復(fù)蘇治療,通過對近期及遠(yuǎn)期指標(biāo)的觀察,評價(jià)其對生存率及受損心肌的影響。第一部分束縛擠壓傷致大鼠心肌損傷的研究目的:建立大鼠束縛擠壓模型,觀察心電圖及生存狀況,分析評價(jià)ECG對束縛擠壓傷預(yù)后的指示作用,并證明應(yīng)激對束縛擠壓傷過程中心肌損傷的影響。方法:50只SD(Sprague Dawley)大鼠隨機(jī)(隨機(jī)數(shù)字法)分為束縛擠壓傷模型組(25只)和單純饑餓對照組(25只)。分別監(jiān)測72小時(shí)心電圖,觀察心率、ST偏移及T波高度變化,于解壓后觀察7天,統(tǒng)計(jì)生存率變化。36只SD大鼠隨機(jī)(隨機(jī)數(shù)字法)分為6組,擠壓0h組、6h組、12h組、24h組、48h組、72h組,解壓即刻經(jīng)腹主動(dòng)脈取血、解剖取材。全自動(dòng)血生化分析儀檢測血清中生化指標(biāo)及心肌酶變化,蘇木素伊紅(haematoxylin and eosin,HE)染色觀察心肌組織形態(tài)學(xué)變化,免疫組化(immunohistochemical,IHC)檢測心肌組織中β-1受體蛋白表達(dá)變化,高效液相色譜-電化學(xué)法(High performance liquid chromatography,HPLC)檢測血清及心肌組織中兒茶酚胺的含量變化。結(jié)果:1心電圖結(jié)果:模型組大鼠心電圖改變主要表現(xiàn)為心率減低、ST段抬高及T波高尖。對照組大鼠僅在24小時(shí)后表現(xiàn)出心率降低,ST段及T波均無明顯變化。2生存情況:束縛擠壓模型組解壓前生存率為55%,解壓后7天生存率為25%,對照組生存率100%。3相關(guān)分析結(jié)果:生存時(shí)間與心電圖改變時(shí)間呈正相關(guān)。4生化指標(biāo)及心肌酶結(jié)果:與0h組相比,BUN濃度在72h組升高(P0.01),血清K+濃度在48h組升高(P0.01),血清LDH、CK、CKMB濃度在6h組開始明顯升高(P0.01),血清AST濃度在12h組升高(P0.05),ALT濃度在48h組升高(P0.01)。5 HE染色結(jié)果:心肌組織病理變化隨擠壓時(shí)間延長逐漸加重。6免疫組化結(jié)果:β-1受體的平均OD值在束縛擠壓6h明顯減低(與0h比,P0.01),12h逐漸升高(與6h比,P0.01),24h達(dá)到峰值(與0h比,P0.05,與12h比,P0.01)后趨于平穩(wěn),72h平均OD值再次達(dá)到高峰(與0h比,P0.01,與48h比,P0.01)。7 HPLC結(jié)果:血清中,NE濃度在擠壓后12h明顯升高(與0h相比,P0.05),E和DA濃度在擠壓后6h即開始明顯升高(與0h相比,P0.05)。心肌組織中,三種兒茶酚胺類物質(zhì)濃度整體低于血清濃度,NE濃度變化趨勢和血清NE濃度變化基本相同,E和DA濃度在束縛擠壓過程中均無明顯變化。結(jié)論:1束縛擠壓早期即存在心肌損傷。2應(yīng)激在束縛擠壓傷心肌損傷過程有著重要影響。第二部分β受體阻滯劑聯(lián)合液體復(fù)蘇治療束縛擠壓傷大鼠生存率及心肌損傷的效果評價(jià)目的:評價(jià)β受體阻滯劑(比索洛爾)聯(lián)合液體復(fù)蘇治療對束縛擠壓模型大鼠生存率及受損心肌的影響。方法:175只SD大鼠隨機(jī)(隨機(jī)數(shù)字法)分為5組:假手術(shù)組(Sham)、束縛擠壓傷組(Crush injury)、單純?chǔ)率荏w阻滯劑干預(yù)組(β-R)、單純液體復(fù)蘇組(SAL)、β受體阻滯劑干預(yù)聯(lián)合液體復(fù)蘇組(β-RSAL),每組35只,其中20只用于觀察生存情況并進(jìn)行超聲檢測,15只用于血液指標(biāo)及組織學(xué)研究。各組于解壓后觀察7天,統(tǒng)計(jì)生存率變化,分別于解壓后1天、7天、30天對各組大鼠進(jìn)行超聲心動(dòng)檢查,于擠壓前、解壓后1天、30天經(jīng)腹主動(dòng)脈取血、解剖取材,全自動(dòng)血生化分析儀檢測血清中生化指標(biāo)及心肌酶變化,HE染色觀察心肌組織形態(tài)學(xué)變化,Masson染色觀察心肌組織纖維化情況,計(jì)算膠原容積分?jǐn)?shù)(collagen volume fraction,CVF)。結(jié)果:1生存率結(jié)果:觀察各組大鼠解壓后7天生存率變化,假手術(shù)組(Sham)生存率為100%,束縛擠壓模型組(Crush injury)生存率為15%,單純?chǔ)率荏w阻滯劑干預(yù)組(β-R)生存率為30%,單純液體復(fù)蘇組(SAL)生存率為40%,β受體阻滯劑干預(yù)聯(lián)合液體復(fù)蘇治療組(β-RSAL)生存率為55%。與模型組相比,β受體阻滯劑干預(yù)聯(lián)合液體復(fù)蘇治療組生存率有所改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2血液指標(biāo):解壓后1天模型組血清AST、ALT、LDH、BUN、CR、CK及CKMB較假手術(shù)組均明顯增高,β-R治療組AST、ALT、LDH、CK、CKMB均明顯降低,解壓后30天,模型組各項(xiàng)生化指標(biāo)基本恢復(fù)正常,只有LDH、CK、CKMB較假手術(shù)組仍有輕度升高,各治療組所有指標(biāo)均恢復(fù)正常。3 HE染色結(jié)果:解壓后1d,Sham組大鼠心肌組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)清晰、排列整齊、胞漿染色均勻;Crush injury組可見局部心肌組織壞死、大量炎性細(xì)胞浸潤、心肌細(xì)胞排列紊亂;β-R組可見部分肌纖維斷裂、心肌細(xì)胞扭曲、排列紊亂;SAL組可見心肌細(xì)胞胞漿深染、肌纖維排列紊亂;β-RSAL組可見心肌細(xì)胞胞漿染色不均勻、肌纖維排列相對整齊。解壓后30d,Sham組大鼠心肌組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)清晰、排列整齊、胞漿染色均勻;Crush injury組可見大量心肌纖維斷裂、扭曲、排列紊亂,局部心肌細(xì)胞深染、炎性細(xì)胞浸潤;SAL組可見心肌細(xì)胞變形、胞漿深染、肌纖維排列紊亂;β-RSAL組可見心肌細(xì)胞胞漿染色不均勻、肌纖維排列相對整齊。4 Masson染色結(jié)果:解壓后1d,與Sham組相比,Crush injury組大鼠CVF%顯著增加(21.43±3.82,P0.01),與Crush injury組相比,聯(lián)合治療組大鼠CVF%減低(17.52±3.74,P0.01)。解壓后30d,與Sham組相比,Crush injury組大鼠CVF%顯著增加(35.78±5.60,P0.01),與Crush injury組相比,β-R組大鼠CVF%(6.92±1.99,P0.01),SAL組大鼠CVF%(9.59±1.86,P0.01)及聯(lián)合治療組大鼠CVF%(2.48±1.25,P0.01)均減低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5超聲心動(dòng)結(jié)果:M型超聲圖可見Crush injury組大鼠在解壓后1d心室壁運(yùn)動(dòng)幅度明顯減弱,解壓后30d心室腔明顯增大。三個(gè)治療組30d后有不同程度改善。模型組較假手術(shù)組左室質(zhì)量(left ventricular mass,LVM)明顯增加,收縮期左室容積(left ventricular volume at end-systole,LVVs)增大,收縮期左室內(nèi)徑(left ventricular internal diameter at end-systole,LVIDs)增大,提示心室重塑,解壓后30天,β-RSAL聯(lián)合治療組與模型組相比LVM、LVVs、LVIDs均減小,但短軸短縮率(fractional shortening,FS)、射血分?jǐn)?shù)(ejection fraction,EF)及左室后壁厚度(left ventricle posterior wall thickness,LVPW)等指標(biāo)并無明顯改善。結(jié)論:1β受體阻滯劑聯(lián)合液體復(fù)蘇可有效改善束縛擠壓傷大鼠生存率;2β受體阻滯劑聯(lián)合液體復(fù)蘇可減輕束縛擠壓傷大鼠心肌組織纖維化程度,改善心室重塑。
[Abstract]:Objective : To study the effects of stress on myocardial injury during compression injury . Methods : The changes of heart rate , ST segment elevation and T wave height were observed in 50 SD rats . The results showed that the survival time was 55 % , the survival time was 25 % and the control group was 100 % . The results showed that the serum LDH , CK and CKMB levels increased significantly in the 6 h group ( P0.01 ) . The results showed that the mean OD value of 尾 - 1 receptor increased significantly ( compared with 0h ratio , P0.01 ) and reached the peak at 12h ( P 0.01 ) . The results showed that the concentration of NE increased significantly at 12 h after extrusion ( P0.05 ) . Methods : One hundred and twenty - five SD rats were randomly divided into five groups : sham operation group ( Sham ) , restraint extrusion injury group ( 尾 - R ) , simple liquid resuscitation group ( SAL ) , 尾 - blocker intervention group ( 尾 - R ) , simple liquid resuscitation group ( SAL ) , 尾 - blocker intervention group ( 尾 - R ) , simple liquid resuscitation group ( SAL ) , 尾 - blocker intervention combined liquid resuscitation group ( 尾 - RSAL ) . Results : 1 - day survival rate was significantly higher in sham - operated group than that in sham - operated group ( P < 0.05 ) . The survival rate of 尾 - R was 30 % , the survival rate of 尾 - R was 30 % , the survival rate of 尾 - blocker was 40 % , the survival rate of 尾 - blocker was 40 % , the survival rate of 尾 - blocker was 40 % . Compared with Sham group , there was a significant increase of CVF % ( 21.43 鹵 3.82 , P0.01 ) in rats after decompression , compared with Sham group , the CVF % in the treated group was decreased ( 17.52 鹵 3.74 , P0.01 ) . Compared with Sham group , CVF % ( 6.92 鹵 1.99 , P0.01 ) and CVF % ( 2.48 鹵 1.25 , P0.01 ) in group A were significantly increased compared with Sham group . Conclusion : 1 尾 - blocker combined with liquid resuscitation can effectively improve the survival rate of rats with crush injury , and the combined liquid resuscitation of 尾 - blocker can reduce the degree of myocardial fibrosis and improve the remodeling of ventricular remodeling in rats .

【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R642

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：1841274